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domingo, 2 de abril de 2017

Triglicerídeos de Cadeia Média (TCM) e Dieta Cetogênica: Preservando Conexões Cerebrais!





Artigo Editado por Durk Pearson & Sandy Shaw.

Traduzido pelo Nutricionista Reinaldo José Ferreira CRN3 – 6141
www.suplementacaoesaude.blogspot.com.br




TRIGLICÉRIDOS DE CADEIA MÉDIA – O Caminho mais curto para Obtenção de Energia:

Uma forma de gordura dietética que se tornou de grande interesse, tanto para o público como para os cientistas, é conhecida como TRIGLICERÍDEOS DE CADEIA MÉDIA (TCM). Os TCMs, encontrados em alguns alimentos (particularmente óleos tropicais tais como o óleo de coco e o óleo de palma) têm comprimentos de cadeia mais curtos do que as gorduras dietéticas mais comuns, os triglicerídeos de cadeia longa; tais como os ácidos palmítico e esteárico. Os TCMs possuem inúmeras propriedades benéficas, algumas das quais discutimos aqui, como a capacidade dos TCMs de fornecerem uma FONTE RÁPIDA DE ENERGIA para as células (incluindo as do cérebro). Isto é particularmente importante quando o suprimento de glicose, principal fonte de energia do cérebro, é escasso ou não está disponível devido à resistência à insulina. Os efeitos particularmente benéficos dos TCMs C-8 (TCMs com um esqueleto de ácido graxo com 8 carbonos) em relação à doença de Alzheimer e perda de peso são também discutidos aqui. Ácido caprílico é o nome comum para o ÁCIDO OCTANÓICO, o ácido graxo de oito carbonos encontrado nos TCMs ou no óleo de coco.
Um estudo de 2016 (Voller, 2016) relata que "a alta dose de OA [ácido octanóico] (até 710 mg / kg) foi previamente utilizada em crianças com epilepsia intratável como parte de um tratamento dietético cetogênico, com administração crônica por até 2 anos. Os efeitos secundários relatados foram diarréia leve e desconforto abdominal. "Em um estudo prévio, 4 mg / kg de OA oral foi mostrado ser seguro e potencialmente eficaz em comparação com placebo em um ensaio de OA contra o tremor essencial. O tremor essencial pode estar relacionado com a doença de Parkinson, mas não é o mesmo. Envolve um tremor associado com o movimento, como o ato de comer ou andar, ao contrário de um tremor em repouso como no Parkinson.


A Dieta Cetogênica pode Simular a Restrição Calórica:

A dieta cetogênica, como a restrição calórica, aumenta os níveis séricos de cetonas. Ambos os protocolos dietéticos "oferecem uma proteção robusta contra uma variedade de doenças neurológicas agudas e crônicas." (Maalouf, 2007) A oxidação de TCMs (triglicérides de cadeia média), principalmente pelo fígado, é fonte de cetonas.Os TCMs, cuja oxidação não é alterada na obesidade, poderia, portanto, ser de interesse no tratamento dietético da obesidade." (Binnert, 1998)
Ao contrário de uma dieta normal, a dieta cetogênica deve conter uma quantidade muito restrita de carboidratos (normalmente cerca de 2% do total de calorias). Isso é necessário para fornecer o sinal para o fígado que faz com que ele produza cetonas a partir das gorduras. A grande notícia é que quase qualquer dieta pode ser convertida em uma dieta cetogênica pela adição de quantidades modestas de TCMs.


Cetonas e Substância Branca – Preservando conexões do Cérebro:

A substância branca é um componente crítico da função cerebral. Ela fornece as conexões que permitem que diferentes áreas do cérebro se comuniquem uns com os outros. Sem essas conexões, a função cerebral lembra a doença de Alzheimer, onde há danos extensos à substância branca e, entre outras coisas, uma incapacidade grave de acessar memórias.
Uma das principais razões para esta degradação da substância branca na doença de Alzheimer (e também no envelhecimento, embora em menor grau) é que com a idade, o cérebro gradualmente se torna incapaz de adquirir a quantidade de glicose que precisa para fornecer suas necessidades energéticas. Quando isso ocorre, ela se transforma em corpos cetônicos, que podem ser produzidos pelo fígado. Eventualmente, no entanto, mesmo o fígado não pode fornecer corpos cetônicos suficientes, e o cérebro começa a fazer o seu próprio combustível de certas gorduras contidas na substância branca. Este é claramente um desastre, um processo de canibalização de conexões vitais levando ao declínio cognitivo progressivo.


Corpos Cetônicos e Memória:

A boa notícia é que os corpos cetônicos podem fornecer energia ao cérebro e evitar a necessidade de degradar a substância branca para obter essa energia. Isso nos leva a um artigo muito recente (Guo, 2015), no qual os pesquisadores mostram que a restrição calórica (CR) em ratos provoca uma mudança no uso de energia da glicose para corpos cetônicos que mantêm o cérebro alimentado com energia. Os animais que seguiram a CR, mostram uma preservação da integridade da substância branca, bem como a memória de longo prazo. Os pesquisadores usaram a conectividade estrutural da substância branca no corpo caloso como indicador da integridade estrutural. Os resultados revelaram que a restrição calórica causou uma mudança do uso celular da glicose como combustível para os corpos cetônicos (produzidos a partir de gorduras), presumivelmente (os autores sugerem) devido à diminuição da glicose disponível na dieta restrita.
Outros trabalhos também demonstraram que, pelo menos, alguns dos efeitos benéficos da restrição calórica podem ser imitados pela suplementação com corpos cetônicos, o que evitaria a necessidade do cérebro gerar os seus próprios corpos cetônicos através da degradação da mielina. A mielina é a substância da substância branca que a torna branca e que reveste os traços de conexão da substância branca e aumenta a velocidade do fluxo de informações através dessas conexões. A Mielina é o isolamento de gordura para os nervos.
A esclerose múltipla é um exemplo "clássico" de uma doença desmielinizante, com extensos danos à substância branca. Células no cérebro com esclerose múltipla, são incapazes de derivar energia suficiente da glicose (através de fosforilação oxidativa), mudam para o uso de corpos cetônicos que obtém a partir da degradação da mielina. O mesmo interruptor para a mesma razão ocorre em outras doenças neurodegenerativas, tais como a doença de Alzheimer, Parkinson, e Huntington." A perda de mielina não só provoca um decréscimo na velocidade de condução nervosa, mas também determina a degeneração axonal, as principais causas dos sintomas incapacitantes em doenças desmielinizantes." (Ravera, 2015) O dano à bainha de mielina é denominado "primum Movens " na esclerose múltipla; traduzida para o inglês, a frase latina "primum movens" significa (grosseiramente) "primeira causa". (Ravera, 2015)

BETA-HYDROXYBUTYRATE (BETA-OHB, UM CORPO CETÔNICO) FORNECE UMA FONTE DE ENERGIA ALTERNATIVA AO CÉREBRO com ALZHEIMER.


Melhora a Memória em Humanos Adultos em uma Única Dose:

"A glicose é o principal substrato energético do cérebro." (Reger, 2004)
Um estudo de 2004 em adultos com problemas de memória relatou que uma dose única de beta-hidroxibutirato (um corpo cetônico) resultou em uma melhoria significativa em comparação com o placebo na leitura de um parágrafo. (Isto funcionou apenas naqueles que não tinham um alelo apoE4.) Os pesquisadores concluíram que "os corpos cetônicos podem fornecer um substrato energético alternativo na doença de Alzheimer".


As Cetonas Prolongam a Vida do C. Elegans:

Um artigo recente relatou que uma cetona chamada D-beta-hidroxibutirato (também chamado beta-hidroxibutirato) aumentou a vida média do nematóide C. Elegans em cerca de 20%. (Edwards, 2014) Embora os nemátodos não sejam humanos, é bom lembrar a observação de que ainda somos "parcialmente vermes" (referindo-se ao C. elegans), pois compartilhamos uma porção substancial de nosso genoma com eles.




O que é uma Cetona?

"Três compostos são normalmente considerados corpos cetônicos: beta-hidroxibutirato (BHB), acetoacetato (ACA) e a cetona." As cetonas são dois e quatro fragmentos de carbono de gordura oxidada usada como combustível quando a glicose não está disponível e são produzidos durante um jejum estendido (Henderson, 2009) através da via 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMGCoA). (Balietti, 2010) Em menor grau, os astrócitos (um tipo de célula cerebral) também produzem beta-hidroxibutirato). (Tieu, 2003)


Qual é a Diferença entre uma Dieta Cetogênica e os Corpos Cetônicos?

A dieta cetogênica é uma dieta rica em gordura com baixo teor de carboidratos, que induz um interruptor no metabolismo celular da glicose e das cetonas que são produzidas pela quebra de gorduras, especialmente triglicerídeos de cadeia média, no fígado (principalmente) e pelos astrócitos no cérebro. A mudança para o uso de cetonas para a obtenção de energia é porque há tão pouca glicose disponível como resultado do carboidrato restrito na dieta cetogênica.


Os Suplementos de TCM são Convertidos em Copros Cetônicos, mas seu efeito Difere um pouco da Dieta Cetogênica:

Existe uma vasta diferença, no entanto, entre a suplementação com corpos cetônicos e estar em uma dieta cetogênica. Embora ambos aumentam as cetonas sanguíneas, há grandes diferenças em outros efeitos. "Uma dieta rica em gordura pode levar a elevação significativa de cetonas no sangue, mas também a uma elevação de ácidos graxos livres no sangue." "Além disso, uma dieta cetogênica pode levar a uma elevação de colesterol e triglicérides no sangue ..." Essas detalhes não acontecem com a suplementação de corpos cetônicos. (Veech, 2013)


A Produção de Cetonas pode Ajudar a manter um Peso Saudável, substituindo a Glicose como a Principal fonte de Energia Celular:

Como explica o autor (Veech, 2013): "... a alimentação com uma dieta cetogênica pode ser benéfica no tratamento da obesidade, uma vez que diminui o malonil CoA cerebral, um importante determinante metabólico do apetite". Em um estudo de ratos (Veech , 2013), fornecendo ésteres de cetona elevadas níveis de cetona em MTD (tecido adiposo marrom), que é um mecanismo que, se também ocorre em seres humanos (como é apoiado pela evidência), poderia ser uma maneira que os ésteres de cetona poderiam ajudar a prevenir o ganho de peso. A molécula fluorescente que foi utilizada para detectar cetonas nos animais mostrou um padrão temporal diferente nos animais na dieta cetogênica em comparação com aqueles que receberam corpos cetônicos, refletindo processos separados.
Além disso, o autor (Veech, 2013) relata que " a adição de 4 mM de corpos cetônicos ou insulina aumentou a eficiência da produção de trabalho em cerca de 30%, semelhante às calorias de combustão das moléculas substrato (cetonas versus glicose ).


As Cetonas Podem Superar a Resistência à Insulina Imitando a Insulina:

"A habilidade das cetonas de imitar os efeitos metabólicos e energéticos da insulina demonstra que as cetonas podem superar os efeitos da resistência à insulina". O autor (Veech, 2013) sugere que, uma "lesão de qualquer tipo à célula resulta em resistência à insulina; e sua ressuscitação com fluidos utilizados no tratamento de, por exemplo, uma hemorragia ou queimaduras, seria mais eficaz se tivessem corpos cetônicos; que poderiam superar a resistência à insulina associada com a lesão ".


O Beta-hidroxibutirato pode Aumentar a Produção de Superóxido Dismutase:

"Mais recentemente, foi demonstrado que o D-beta-hidroxibutirato induz um fator de transcrição que aumenta a produção de superóxido dismutase e metalotonina, ambos importantes na destruição de radicais livres". O radical superóxido está envolvido em muitos processos destrutivos (quando produzidos em excesso ), Tal como a sua conversão em peroxinitrito quando reage quimicamente com óxido nítrico. Peroxinitrito é um fator importante em doenças inflamatórias e em condições dolorosas também. É também um importante agente nocivo na insuficiência cardíaca.


A Dieta Cetogênica em uma Pílula: Seria Possível?

A pergunta acima foi o título real de um artigo de 2008 (Rho, 2008). Os autores, dois médicos, responderam negativamente. "No momento, a resposta é provavelmente 'não'. Sabemos agora que os próprios corpos cetônicos podem imitar a dieta cetogênica, embora a comparação exata dependa, entre outras coisas, da dosagem dos corpos cetônicos. (Veja o próximo parágrafo.) Portanto, a resposta agora pode ser "SIM, é, pelo menos em uma medida significativa."
"O corpo cetônico beta-hidroxibutirato (betaHB), foi descrito como um composto mimético de DR [restrição dietética], em parte porque ele aumenta no plasma durante a DR (restrição dietética e QUANDO ADMINISTRADO EXOGENEIAMENTE leva a níveis diminuídos de estresse oxidativo". (Edwards, 2014), C. Elegans foram alimentados com E. coli morta pelo calor com a adição de 2, 10 ou 20 mM de DL-beta-hidroxibutirato (betaHB), Sua expectativa de vida foi aumentada em 26% de 17,2 para 21,7 dias, com 20 mM da cetona tendo o maior efeito. Quando alimentados a concentrações de 50 mM ou 100 mM, os organismos tinham uma vida útil reduzida.


CETONAS DERIVADOS DA SUPLEMENTAÇÃO DE TRIGLICÉRIDOS DE CADEIA MÉDIA: TRATAMENTO POSSÍVEL PARA DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS:

Há também evidências para o uso clínico de corpos cetônicos (obtidos pela ingestão de TCMs) para tratar distúrbios neurodegenerativos. Em um estudo (Edwards, 2014), os TCMs foram catabolizados em corpos cetônicos, níveis plasmáticos aumentados de betaHB (beta-hidroxibutirato) e função cognitiva melhorada em pacientes humanos com DA (doença de Alzheimer) ".


Como se Beneficiar de uma Dieta Cetogênica sem Limitar seus Carboidratos:
A SOLUÇÃO C-8:

É possível entrar num estado de cetose leve, atingir um nível de cetonas adequado para dar os efeitos benéficos de uma dieta cetogênica, sem ter de reduzir drasticamente a ingestão de hidratos de carbono, se quantidades adequadas de triglicéridos de cadeia média C8: 0 (1, 2,3-propanotriol trioctanoato), são ingeridos. C8: 0 TCM é um ingrediente alimentar comum feito a partir de glicerina e um dos ácidos graxos do óleo de coco. (Henderson, 2009)
Num estudo de 90 dias com doentes com doença de Alzheimer com sintomatologia ligeira a moderada (Henderson, 2009), aqueles que não tinham um alelo apoE4 que tomaram C8: 0 TCM descritos no parágrafo anterior (que os autores chamaram AC-1202) Melhora do escore cognitivo comparado ao placebo. Não houve diferença detectada para aqueles que tinham esse alelo. No entanto, veja o próximo parágrafo.
Um caso clínico recente de um único paciente que tinha um alelo apoE4 desenvolveu a doença de Alzheimer grave (ele teve dificuldade em encontrar seu caminho em torno de sua própria casa, por exemplo). O paciente foi tratado com beta hidroxibutirato, o que resultou em habilidades cognitivas significativamente melhoradas (Newport, 2015). O autor sugeriu que um estudo anterior (Henderson, 2009) que não encontrou melhora na cognição em pacientes com disfunção cognitiva leve a moderada que também tinha um alelo apoE4, pode ter sido por causa da falta de poder estatístico para detectar alterações naqueles com o Alelo, ou que a melhoria poderia ter sido observada se os doentes foram estudados por um período de tempo mais longo e / ou uma dose mais elevada do tratamento com cetona fosse utilizada.
"Em pacientes com doença de Alzheimer, a administração de triglicerídeos de cadeia média [TCM] melhorou a memória e o grau de melhora correlacionou-se com os níveis sanguíneos de BETA-HIDROXYBUTYRATO. 
Além disso, a aplicação direta de beta hidroxibutirato protegeu os neurônios do hipocampo contra a toxicidade Abeta [beta amilóide]. 
As placas de beta-amilóide são formadas quando pedaços da proteína chamada beta-amilóide se agrupam. As beta-amilóides vêm de uma proteína maior encontrada na membrana gordurosa que envolve as células nervosas.
A beta amilóide é quimicamente "pegajosa" e se junta aos poucos formando as placas.
As formas mais nocivas de beta amilóide talvez sejam os grupos de pequenos pedaços do que as placas em si. Os pequenos agrupamentos podem bloquear a sinalização entre as células nas sinapses


Finalmente, a administração exógena de beta hidroxibutirato ou acetoacetato reduziu a perda neuronal e melhorou a função neuronal em modelos animais de hipoxia, hipoglicemia e isquemia focal. (Maalouf, 2009)

Em 2015, Morrone observou que "a dieta cetogênica tem como objetivo criar um estado de jejum dentro do corpo. Isto reduz as tensões metabólicas induzidas, incluindo danos causados por espécies reativas oxidativas (radicais livres) e biogênese mitocondrial patogênica. As dietas cetogênicas podem também diminuir a produção de produtos finais de glicação avançada, que se acumulam em placas de Abeta [beta amilóide], potencialmente auxiliando numa das cascatas de depuração acima mencionadas diminuindo a recaptação de Abeta por RAGE [receptor de produto final de glicação avançada].
Glicação é o processo de soma entre uma proteína e um carboidrato, tal qual a glicose, sem a ação controladora de uma enzima. É a principal causa de doenças clínicas vasculares em pacientes diabéticos. A glicação aumentada de proteínas no cristalino pode causar o desenvolvimento de catarata. Colagénio, laminina, vitronectina e outras proteínas da matriz podem ser glicadas e sofrer alterações em suas propriedades biológicas como auto-agregacao e ligação a outras proteínas da matriz. Proteínas glicadas e lipoproteínas também podem ser reconhecidas por receptores presentes em macrófagos, que estão intimamente envolvidos na formação de placas arterioescleróticas. Bem provável que este fenômeno favoreça a arteriosclerose em pacientes diabéticos. O composto aminoguanidina inibe a formação de produtos glicosados e está sendo testado por sua capacidade de impedir as complicações diabéticas.




Nota do Nutricionista:

Este artigo reforça mais as propriedades do TCM em relação ao fornecimento de energia para
as células cerebrais, deixando bem claro a efetividade das cetonas e do TCM para o fornecimento de energia, como também na preservação das células cerebrais.
Uma das principais razões para esta degradação da substância branca na doença de Alzheimer (e também no envelhecimento, embora em menor grau) é que com a idade, o cérebro gradualmente se torna incapaz de adquirir a quantidade de glicose que precisa para fornecer suas necessidades energéticas. Quando isso ocorre, ela se transforma em corpos cetônicos, que podem ser produzidos pelo fígado. Eventualmente, no entanto, mesmo o fígado não pode fornecer corpos cetônicos suficientes, e o cérebro começa a fazer o seu próprio combustível de certas gorduras contidas na substância branca. Este é claramente um desastre, um processo de canibalização de conexões vitais levando ao declínio cognitivo progressivo.




Referências:

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