Arginina e Citrulina Retardam o Envelhecimento.

Artigo Editado por Will Block.

(Durk Pearson & Sandy Shaw)

Traduzido pelo Nutricionista Reinaldo José Ferreira CRN3 – 6141

reinaldonutri@gmail.com

www.suplementacaoesaude.blogspot.com.br

O envelhecimento está fortemente associado a graves distúrbios metabólicos, e a L-citrulina,  um aminoácido encontrado na melancia (o termo latino é citrullus) pode limitar esses distúrbios. (1)

A expectativa de vida humana em todo o mundo está aumentando e seu progresso persistirá se a ciência continuar oferecendo soluções para doenças e deficiências relacionadas à idade. Isso é porque o metabolismo prejudicado e as mudanças na composição corporal contribuem extremamente ao declínio da saúde na população idosa.

Sarcopenia e Acúmulo de Massa Gorda:

A perda de massa muscular, força e desempenho (sarcopenia), que começa na meia-idade e piora progressivamente; está associada a distúrbios de mobilidade, aumento do risco de quedas e fraturas, diminuição da capacidade de realizar atividades diárias e aumento do risco de morte.

A perda muscular também é frequentemente associada ao acúmulo de massa gorda, que desempenha um papel importante nos distúrbios metabólicos (resistência à insulina, inflamação de baixo grau e dislipidemia), acelerando assim o processo de envelhecimento.

Muitos estudos em humanos relatam que o óxido nítrico (NO), o trabalho sobre esta molécula foi premiado com o Prêmio Nobel em 1998, melhora o desempenho esportivo. Isso ocorre porque o NO é um modulador do fluxo sanguíneo, do metabolismo energético muscular e da respiração mitocondrial durante o exercício. A citrulina é um aminoácido presente no corpo e um potente precursor endógeno da L-arginina, que é um substrato para a NO sintase (ver Fig. 1).

A citrulina oral e a arginina aumentam os níveis plasmáticos de arginina mais eficazmente nos seres humanos quando combinados. 

Citrulina e Arginina!

No artigo científico referenciado no primeiro parágrafo (1), os pesquisadores investigaram os efeitos da combinação de 1 g de citrulina e 1 g de arginina como suplementação oral e os níveis plasmáticos de arginina em ratos machos saudáveis. A suplementação de citrulina oral mais arginina aumentaram mais eficientemente os níveis plasmáticos de arginina do que 2 g de citrulina ou 2 g de arginina, indicando que a citrulina oral mais a arginina aumentam os níveis plasmáticos de arginina mais eficazmente nos seres humanos quando combinados. Isto reforça o valor da formulação de um suplemento nutricional com ambos os aminoácidos.

O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito a longo prazo da suplementação de citrulina sobre o metabolismo em ratos idosos sem problemas de saúde. Ratos machos de 20 meses de idade foram distribuídos aleatoriamente para serem alimentados tanto quanto desejassem (ad libitum) durante 12 semanas com uma dieta enriquecida com citrulina (1 g / kg / dia) ou uma dieta padrão. A atividade motora e a força muscular foram medidas, a composição corporal foi avaliada e o metabolismo muscular (estrutura proteica, exploração mitocondrial e fatores transducionais) e o metabolismo lipídico (composição lipoproteica e sensibilidade ao estresse oxidativo) foram explorados.

Figura 1. A Via NO. Uma delas é uma via que produz NO, e nessa reação, a arginina é novamente convertida em citrulina, mas por um mecanismo totalmente diferente que não envolve ornitina. Uma vez que a citrulina é produzida por qualquer mecanismo, ele tem apenas um lugar para ir, metabolicamente falando, e ela volta a se transformar em arginina.

Comparado com o grupo de dieta padrão, a suplementação de citrulina foi associada com menor mortalidade (0% vs. 20%), 9% maior massa magra e 13% menor massa gorda. Em comparação com o grupo de dieta padrão, os ratos tratados com citrulina apresentaram maior massa muscular (+ 14-48%, dependendo do tipo de músculo). A susceptibilidade à oxidação das lipoproteínas, medida pela concentração máxima de 7-ceto colesterol após indução de VLDL e oxidação de LDL induzida pelo cobre, foi menor nos ratos tratados com citrulina do que nos ratos tratados com a dieta padrão. O tratamento com citrulina em ratos machos envelhecidos favorece a composição corporal e protege contra a oxidação lipídica e, assim, surge como um candidato interessante para ajudar a prevenir o processo de envelhecimento.

O tratamento com citrulina em ratos machos envelhecidos favorece a composição corporal e protege contra a oxidação lipídica e, assim, surge como um candidato interessante para ajudar a prevenir o processo de envelhecimento.

Melhor Desempenho em Homens Saudáveis:

Em um estudo recentemente publicado, os pesquisadores investigaram o efeito da suplementação com citrulina oral no tempo de ciclagem para o desempenho do teste em homens saudáveis. Os pesquisadores descobriram que a citrulina reduziu o tempo necessário para concluir um ciclo ergométrico de exercício. (2) 

A Suplementação com Citrulina oral reduziu o Tempo necessário para Completar um 

ensaio de Exercícios com Cicloergômetro.

A suplementação de citrulina aumentou significativamente os níveis de arginina plasmática e reduziu o tempo de conclusão em 1,5% em comparação com o placebo. Além disso, a citrulina melhorou significativamente sentimentos subjetivos de fadiga muscular e concentração imediatamente após o exercício. A suplementação com citrulina oral reduziu o tempo necessário para completar um ensaio de exercícios com cicloergômetro.

O NO desempenha funções chaves, tais como a manutenção da função e integridade do endotélio, incluindo o tônus vascular e a estrutura. Na fisiologia do esporte, a suplementação de nitrato é pensada para ser uma ajuda ergogênica. Esta visão é baseada em evidências de que o NO é um importante modulador do fluxo sanguíneo e da respiração mitocondrial em condições fisiológicas. Alguns estudos demonstram que suplementos dietéticos ricos em NO, tais como o suco de beterraba rico em nitratos, melhorar o desempenho desportivo humano. A suplementação dietética com nitrato parece ser benéfica para o exercício.

Aumento do Interesse na Citrulina:

Existe um interesse emergente na utilização de citrulina como ingrediente dietético relacionado com o NO. A citrulina está presente no corpo e é um potente precursor endógeno da arginina, que é um substrato para a NO sintase (NOS). NOS catalisa uma reação enzimática complexa que leva à formação de NO a partir de arginina e oxigênio e gera a citrulina como um subproduto.

A citrulina é efetivamente reciclada através do ciclo de citrulina NO para arginina e desempenha um papel importante no metabolismo e regulação do NO (ver Fig. 1). A suplementação de citrulina tem vários efeitos benéficos, como melhorar a rigidez arterial e melhorar a função erétil, memória, cinética de absorção de O2 e desempenho de exercício de alta intensidade através da regulação positiva da síntese de NO.

Os pesquisadores do ensaio de exercício ergométrico (2) e outros demonstraram em modelos animais que a suplementação oral com citrulina aumenta a expressão endotelial de NO sintase (eNOS), melhora a função endotelial e desempenha um papel ateroprotetor.

Curiosamente, um ensaio clínico mostrou que a ingestão oral de citrulina dose dependente, aumenta mais eficazmente os níveis de arginina plasmática do que a suplementação de arginina em voluntários humanos saudáveis. (3) Portanto, a citrulina pode ser considerada um potencializador eficaz no aumento da arginina e NO, que tem potencial para melhorar o desempenho desportivo.

Outro estudo (4) confirmou que 6 dias de suplementação de citrulina melhora a tolerância ao exercício. Isto sugere que a suplementação crônica de citrulina (por cerca de uma semana) é necessária para aumentar a tolerância ao exercício. Mas lembre-se que uma combinação de citrulina e arginina parece ser ainda melhor para aumentar os níveis plasmáticos de arginina.

Estes dados indicam que os atletas que competem em esportes com exigências baseadas em resistência muscular podem potencialmente melhorar o desempenho através da suplementação aguda de citrulina ou citrulina mais arginina.

Citrulina em Mulheres:

O citrulina malato é um aminoácido não essencial que aumenta o desempenho do exercício em homens. No entanto, com base nas diferenças fisiológicas entre os sexos, estes resultados não podem ser generalizados para as mulheres. Portanto, foi realizada uma investigação para avaliar os efeitos da suplementação aguda de citrulina sobre o desempenho no levantamento de peso corporal superior e inferior em fêmeas treinadas no estilo de resistência com pesos. (5)

Quinze fêmeas (23 ± 3 anos) completaram dois ensaios clínicos randomizados com dupla ocultação que consumiram citrulina (8 g dextrose + 8 g citrulina) ou placebo (8 g dextrose).

Uma hora após o consumo do suplemento, os participantes realizaram seis ensaios de exercícios superiores (ou seja, supino) e de corpo inferior (ou seja, leg press) até 80% do máximo de uma repetição previamente estabelecido. Imediatamente após cada conjunto de repetições concluídas, frequência cardíaca e classificação de esforço percebido (RPE) foram registrados.

A análise de variância de medidas repetidas indicou que os sujeitos completaram significativamente mais repetições ao longo do exercício para parte superior quando consumiam citrulina versus placebo (34,1 ± 5,7 vs. 32,9 ± 6,0, respectivamente). 

Ao consumir citrulina, observaram-se melhorias significativas nas repetições totais realizadas para o exercício físico inferior (66,7 ± 30,5 vs. 55,13 ± 20,64, respectivamente). Em geral, o escore de RPE foi significativamente menor no exercício para parte superior quando os indivíduos consumiram citrulina versus placebo (7,9 ± 0,3 e 8,6 ± 0,2, respectivamente). O suplemento consumido não exibiu efeitos significativos na frequência cardíaca em qualquer momento.

A suplementação aguda de citrulina em mulheres aumentou o desempenho do exercício de resistência superior e inferior e diminuiu o RPE durante o exercício para parte superior.

Estes dados indicam que os atletas que competem em esportes com exigências baseadas em resistência muscular podem potencialmente melhorar o desempenho através da suplementação aguda de citrulina ou ainda mais com citrulina e arginina.

Por que o Óxido Nítrico é uma Molécula Antienvelhecimento?

DURK: No ano passado, um artigo foi publicado na Science (*), intitulado "Restrição de Calorias Promove a Biogênese Mitocondrial, Induzindo a Expressão da eNOS", que resumimos na edição de outubro de 2005 da Life Extension News. Este é um documento fundamentalmente importante, e eu acho que os autores merecem um Prêmio Nobel por causa das profundas implicações de seu trabalho. Dois anos antes, eles descobriram que o NO e a eNOS induz a biogênese mitocondrial, a criação de novas mitocôndrias em nossas células, e agora eles encontraram uma ligação entre isso e o mecanismo de restrição calórica, que estende a expectativa de vida de muitos tipos diferentes de organismos, desde leveduras até os mamíferos.

Não há uma Relação entre a sua Idade e o Número de Mitocôndrias em suas Células?

SANDY: Sim, de fato. À medida que envelhecemos, as mitocôndrias diminuem tanto em quantidade como em qualidade funcional, as pessoas mais velhas têm proporcionalmente mais mitocôndrias defeituosas em suas células do que as pessoas mais jovens. Quanto mais danos sofrerem as mitocôndrias, menos capazes serão de produzir ATP, a molécula de energia universal, e ainda é maior a probabilidade em liberar grandes quantidades de radicais livres de superóxido, que são muito prejudiciais. Portanto, é muito importante manter a vitalidade de suas mitocôndrias.

Nota do Nutricionista:

Os atletas costumam usar a citrulina e a arginina visando uma maior vasodilatação e melhora no desempenho.

Agora podemos melhorar ainda mais esse efeito com a combinação dos dois aminoácidos já conhecidos a citrulina e a arginina; sendo que o melhor resultado obrigatoriamente exige a combinação desses dois nutrientes.
E ainda, temos de ressaltar a incrível propriedade do NO de induzir a biogênese mitocondrial ou a criação de novas mitocôndrias, sendo este detalhe fundamental para o aumento da longevidade.

Referências:

1) Moinard C, Le Plenier S, Noirez P, Morio B, Bonnefont-Rousselot D, Kharchi C, Ferry A, Neveux N, Cynober L, Raynaud-Simon A. Citrulline Supplementation induces changes in body composition and limits age-related metabolic changes in healthy male rats. J Nutr. 2015 Jul;145(7):1429-37.

2) Suzuki T, Morita M, Hayashi T, Kamimura A. The effects on plasma L-arginine levels of combined oral L-citrulline and L-arginine supplementation in healthy males. Biosci Biotechnol Biochem. 2017 Feb;81(2):372-5.

3)Schwedhelm E, Maas R, Freese R, Jung D, Lukacs Z, Jambrecina A, Spickler W, Schulze F, Böger RH. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of oral L-citrulline and L-arginine: impact on nitric oxide metabolism. Br J Clin Pharmacol. 2008 Jan;65(1):51-9.

4) Windmueller HG, Spaeth AE. Source and fate of circulating citrulline. Am J Physiol. 1981;241:E473–480.

5) Glenn JM, Gray M, Wethington LN, Stone MS, Stewart RW Jr, Moyen NE. Acute citrulline malate supplementation improves upper- and lower-body submaximal weightlifting exercise performance in resistance-trained females. Eur J Nutr. 2015 Dec 11. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 26658899.

*) Nisoli E, Tonello C, Cardile A, Cozzi V, Bracale R, Tedesco L, Falcone S, Valerio A, Cantoni O, Clementi E, Moncada S, Carruba MO. Calorie restriction promotes mitochondrial biogenesis by inducing the expression of eNOS. Science 2005 Oct 14;310(5746):314-7.