Artigo
Editado por Monica Mollica, PhD.
Traduzido
pelo Nutricionista Reinaldo José Ferreira – CRN3 6141
reinaldonutri@gmail.com
www.suplementacaoesaude.blogspot.com.br
Revisado
por Maurício Marsaioli Serafim, MD.
CRM
– 63196
A
deficiência de testosterona, também conhecida como hipogonadismo, é
um estado com níveis circulantes subótimos de testosterona
concomitante com sinais e sintomas clínicos
atribuídos a baixos níveis fisiológicos de testosterona. [1-3]
A
disfunção sexual é o sintoma mais comumente reconhecido de
deficiência de testosterona. No entanto, a
testosterona também desempenha um papel mais amplo na saúde dos
homens. Um crescente corpo de evidências estabeleceu associações
entre baixos níveis de testosterona e múltiplos fatores de risco e
doenças incluindo a síndrome metabólica, obesidade, diabetes tipo
2, sarcopenia, fragilidade, limitações de mobilidade, osteoporose,
comprometimento cognitivo, depressão, doenças cardiovasculares e
redução da longevidade. [3-12]
Neste artigo, forneço uma visão geral do impacto negativo da deficiência de testosterona em vários aspectos de nossa saúde. [13]
Pontos Importantes:
Neste artigo, forneço uma visão geral do impacto negativo da deficiência de testosterona em vários aspectos de nossa saúde. [13]
Pontos Importantes:
O
que os Estudos Demonstram:
A
deficiência de testosterona é caracterizada por deficiência nos
níveis séricos totais de testosterona (TT) ou baixos níveis de
testosterona livre calculados (abaixo do intervalo de referência
masculino do jovem adulto saudável), juntamente com sinais e
sintomas indicativos de
níveis
ótimos de testosterona. [1-3]
Embora não haja um acordo universal sobre os sinais e sintomas
específicos da deficiência de testosterona, acredita-se que a
redução do desejo sexual e a disfunção sexual sejam fortes
indícios de deficiência de testosterona. [1-3,14-18]
Mais especificamente, três sintomas sexuais mais significativamente
relacionados aos baixos níveis de testosterona são a diminuição
da frequência da ereção matutina, diminuição da frequência de
pensamentos sexuais e disfunção erétil. [18]
Outros sinais e sintomas incluem desempenho físico reduzido
(incapacidade de se envolver em atividades vigorosas [por exemplo,
correr, levantar objetos pesados ou participar de esportes
extenuantes], incapacidade de andar mais de 1 km e incapacidade de
dobrar, ajoelhar-se, ou indisposição) e mal-estar psicológico
(perda de energia, tristeza, fadiga). [18]
Clinicamente,
a deficiência de testosterona é dividida em hipogonadismo primário
(disfunção testicular), hipogonadismo secundário (falência
hipofisária ou hipotalâmica) ou hipogonadismo misto (uma combinação
de falha testicular e falência hipofisária-hipotalâmica). [3]
Uma proporção significativa de homens mais velhos tem altas
concentrações de gonadotrofinas (LH e FSH) e testosterona dentro da
faixa normal. [19-21]
Isto indica um estado de hipogonadismo compensado ou subclínico que
pode eventualmente evoluir para hipogonadismo primário manifesto.
[22]
Assim, ao acoplar os níveis de testosterona aos níveis de LH, os
médicos podem detectar uma deficiência iminente de testosterona.
Medir o LH juntamente com a testosterona também pode reforçar o
diagnóstico sintomático, uma vez que os sintomas sexuais são mais
prevalentes no hipogonadismo secundário e primário, enquanto os
sintomas físicos são mais prováveis no hipogonadismo compensado.
[22]
Os homens obesos são especialmente propensos ao hipogonadismo
secundário, enquanto nos homens mais velhos predomina o
hipogonadismo primário. [22]
A deficiência de testosterona também pode resultar de um
comprometimento da ação da testosterona devido à diminuição da
biodisponibilidade do hormônio (devido a elevações da SHBG) ou
devido a alterações nos receptores de andrógenos. [3]
É importante notar que níveis baixos de testosterona, mesmo dentro da faixa normal, afetam negativamente o risco de eventos cardiovasculares e mortalidade. Por exemplo, o Estudo MrOS (Osteoporotic Fractures in Man) descobriu que homens com idade entre 69 e 81 anos no quartil mais alto de testosterona, 550 ng / dL (aproximadamente 19,1 nmol / L) e acima, tinham um risco menor de eventos cardiovasculares comparados com Homens pareados por idade nos três quartis inferiores. [23] Mais especificamente, homens com níveis de testosterona de 550 ng / dl e acima tiveram um risco 30% menor de sofrer eventos cardiovasculares durante um acompanhamento de 5 anos em comparação com homens com níveis abaixo 550 ng / dL [23]. Esta associação permaneceu após o ajuste dos fatores de risco CV (Cardiovascular) tradicionais e não foi materialmente alterada nas análises excluindo homens com doença CV conhecida no início do estudo.
O Estudo de População Prospectiva EPIC-Norfolk (Investigação Prospectiva Européia em Câncer em Norfolk) demonstrou em homens com idade entre 40 e 79 anos que os níveis crescentes de testosterona endógena estão inversamente relacionados à mortalidade por todas as causas, causas cardiovasculares e câncer durante um período acima de 7 anos. [24] Homens no mais alto (acima de 19,6 nmol / L = 565 ng / dL) em comparação com o quartil mais baixo (abaixo de 12,5 nmol / L = 361 ng / dL) do nível de testosterona tiveram um risco 25-30% menor de mortalidade total [24] O Estudo EPIC-Norfolk também descobriu que para cada aumento de 6 nmnol / L (173 ng / dL) na testosterona sérica havia um risco 14% menor de mortalidade. A magnitude do efeito foi similar para mortes por causas cardiovasculares e por câncer e foi pouco alterada após ajuste para fatores de risco cardiovascular e globulina de ligação a hormônios sexuais ou após a exclusão de óbitos em 2 anos. [24] Doença arterial coronariana inexistente baixos níveis de testosterona dentro da faixa normal afetam negativamente a sobrevida, com um ponto de corte da testosterona total de 15,1 nmol / L (436 ng / dL) sendo relacionado ao aumento da mortalidade. [25]
Deve-se ressaltar que todos esses limiares representam pontos de corte superiores à maioria das hipóteses de hipogonadismo atualmente aceitas. Em muitos laboratórios, o limite inferior do intervalo normal para os níveis de testosterona total é de 280-300 ng / dl (9,8-10,4 nmol / L). [1] Assim, mesmo homens que não foram diagnosticados com hipogonadismo e, portanto, estão sendo excluídos da terapia com testosterona podem estar em risco desnecessariamente aumentado para resultados negativos na saúde, o que pode ser evitado com a terapia de testosterona.
É importante notar que níveis baixos de testosterona, mesmo dentro da faixa normal, afetam negativamente o risco de eventos cardiovasculares e mortalidade. Por exemplo, o Estudo MrOS (Osteoporotic Fractures in Man) descobriu que homens com idade entre 69 e 81 anos no quartil mais alto de testosterona, 550 ng / dL (aproximadamente 19,1 nmol / L) e acima, tinham um risco menor de eventos cardiovasculares comparados com Homens pareados por idade nos três quartis inferiores. [23] Mais especificamente, homens com níveis de testosterona de 550 ng / dl e acima tiveram um risco 30% menor de sofrer eventos cardiovasculares durante um acompanhamento de 5 anos em comparação com homens com níveis abaixo 550 ng / dL [23]. Esta associação permaneceu após o ajuste dos fatores de risco CV (Cardiovascular) tradicionais e não foi materialmente alterada nas análises excluindo homens com doença CV conhecida no início do estudo.
O Estudo de População Prospectiva EPIC-Norfolk (Investigação Prospectiva Européia em Câncer em Norfolk) demonstrou em homens com idade entre 40 e 79 anos que os níveis crescentes de testosterona endógena estão inversamente relacionados à mortalidade por todas as causas, causas cardiovasculares e câncer durante um período acima de 7 anos. [24] Homens no mais alto (acima de 19,6 nmol / L = 565 ng / dL) em comparação com o quartil mais baixo (abaixo de 12,5 nmol / L = 361 ng / dL) do nível de testosterona tiveram um risco 25-30% menor de mortalidade total [24] O Estudo EPIC-Norfolk também descobriu que para cada aumento de 6 nmnol / L (173 ng / dL) na testosterona sérica havia um risco 14% menor de mortalidade. A magnitude do efeito foi similar para mortes por causas cardiovasculares e por câncer e foi pouco alterada após ajuste para fatores de risco cardiovascular e globulina de ligação a hormônios sexuais ou após a exclusão de óbitos em 2 anos. [24] Doença arterial coronariana inexistente baixos níveis de testosterona dentro da faixa normal afetam negativamente a sobrevida, com um ponto de corte da testosterona total de 15,1 nmol / L (436 ng / dL) sendo relacionado ao aumento da mortalidade. [25]
Deve-se ressaltar que todos esses limiares representam pontos de corte superiores à maioria das hipóteses de hipogonadismo atualmente aceitas. Em muitos laboratórios, o limite inferior do intervalo normal para os níveis de testosterona total é de 280-300 ng / dl (9,8-10,4 nmol / L). [1] Assim, mesmo homens que não foram diagnosticados com hipogonadismo e, portanto, estão sendo excluídos da terapia com testosterona podem estar em risco desnecessariamente aumentado para resultados negativos na saúde, o que pode ser evitado com a terapia de testosterona.
O
que as Novas Pesquisas Mostram:
A
deficiência de testosterona, que é uma condição clínica comum,
está associada a muitos efeitos adversos para a saúde e uma
deterioração significativa na qualidade de vida, ver tabela de
pontos-chave acima.A deficiência de testosterona aumenta o
risco de obesidade, diabetes tipo 2, síndrome metabólica, doença
cardiovascular, dislipidemia, inflamação, disfunção endotelial,
hipertensão e perda de massa corporal magra, volume e força
muscular e densidade mineral óssea. A deficiência de testosterona
também está associada à diminuição do desejo sexual e da função
erétil, declínio na função cognitiva e intelectual, redução de
energia, aumento da fadiga, humor e vitalidade deprimidos e
depressão. A figura 1 abaixo ilustra como a deficiência de
testosterona contribui para o desenvolvimento ou progressão de
múltiplos fatores de risco, o que, por sua vez, aumenta o risco de
mortalidade.
Figura 1: A deficiência de testosterona nos homens contribui para uma série de comorbidades. Estas incluem, inflamação, resistência à insulina, diabetes, dislipidemia, hipertensão, síndrome metabólica, rigidez vascular, aterosclerose, doença cardiovascular, disfunção sexual e mortalidade.
Homens com disfunção erétil ou
ejaculatória, desejo sexual reduzido, bem como aqueles com barrigas
expandidas (obesidade visceral) e doenças metabólicas, devem ser
rastreados para deficiência de testosterona e se for diagnosticado o
hipogonadismo, tratados, independentemente da idade. [3,14]
essa terapia em homens deficientes em testosterona com essas
comorbidades pode reverter ou retardar sua progressão [26],
é imperativo que os clínicos se tornem mais conscientes do amplo
impacto dos níveis subótimos de testosterona na saúde e no
bem-estar dos homens.
Referências:
1.
Bhasin, S., et al., Testosterone
therapy in men with androgen deficiency syndromes: an Endocrine
Society clinical practice guideline. J
Clin Endocrinol Metab, 2010. 95(6): p. 2536-59.
2.
Wang, C., et al., Investigation,
treatment, and monitoring of late-onset hypogonadism in males: ISA,
ISSAM, EAU, EAA, and ASA recommendations. J
Androl, 2009. 30(1): p. 1-9.
3.
Buvat, J., et al., Testosterone
deficiency in men: systematic review and standard operating
procedures for diagnosis and treatment. J
Sex Med, 2013. 10(1): p. 245-84.
4.
Saad, F., Androgen
therapy in men with testosterone deficiency: can testosterone reduce
the risk of cardiovascular disease? Diabetes
Metab Res Rev, 2012. 28 Suppl 2: p. 52-9.
5.
Saad, F. and L. Gooren, The
role of testosterone in the metabolic syndrome: a review. J
Steroid Biochem Mol Biol, 2009. 114(1-2): p. 40-3.
6.
Ullah, M.I., et al., Testosterone
deficiency as a risk factor for cardiovascular disease. Horm
Metab Res, 2011. 43(3): p. 153-64.
7.
Yeap, B.B., A.B. Araujo, and G.A. Wittert, Do
low testosterone levels contribute to ill-health during male ageing?
Crit
Rev Clin Lab Sci, 2012. 49(5-6): p. 168-82.
8.
Traish, A.M., et al.,The
dark side of testosterone deficiency: I. Metabolic syndrome and
erectile dysfunction. J
Androl, 2009. 30(1): p. 10-22.
9.
Traish, A.M., et al., The
dark side of testosterone deficiency: III. Cardiovascular disease. J
Androl, 2009. 30(5): p. 477-94.
10.
Traish, A.M., F. Saad, and A. Guay, The
dark side of testosterone deficiency: II. Type 2 diabetes and insulin
resistance. J
Androl, 2009. 30(1): p. 23-32.
11.
Traish, A.M., R. Abdou, and K.E. Kypreos, Androgen
deficiency and atherosclerosis: The lipid link. Vascul
Pharmacol, 2009. 51(5-6): p. 303-13.
12.
Mesbah Oskui, P., et al., Testosterone
and the cardiovascular system: a comprehensive review of the clinical
literature. J
Am Heart Assoc, 2013. 2(6): p. e000272.
13.
Traish, A.M., Adverse
health effects of testosterone deficiency (TD) in men. Steroids,
2014.
14.
Buvat, J., et al., Endocrine
aspects of male sexual dysfunctions. J
Sex Med, 2010. 7(4 Pt 2): p. 1627-56.
15.
Travison, T.G., et al., The
relationship between libido and testosterone levels in aging men. J
Clin Endocrinol Metab, 2006. 91(7): p. 2509-13.
16.
Yassin, A.A. and F. Saad, Treatment
of sexual dysfunction of hypogonadal patients with long-acting
testosterone undecanoate (Nebido). World
J Urol, 2006. 24(6): p. 639-44.
17.
Yassin, A.A. and F. Saad, Improvement
of sexual function in men with late-onset hypogonadism treated with
testosterone only. J
Sex Med, 2007. 4(2): p. 497-501.
18.
Wu, F.C., et al., Identification
of late-onset hypogonadism in middle-aged and elderly men. N
Engl J Med, 2010. 363(2): p. 123-35.
19.
Wu, F.C., et al., Hypothalamic-pituitary-testicular
axis disruptions in older men are differentially linked to age and
modifiable risk factors: the European Male Aging Study. J
Clin Endocrinol Metab, 2008. 93(7): p. 2737-45.
20.
Harkonen, K., et al., The
polymorphic androgen receptor gene CAG repeat, pituitary-testicular
function and andropausal symptoms in ageing men. Int
J Androl, 2003. 26(3): p. 187-94.
21.
van den Beld, A., et al., Luteinizing
hormone and different genetic variants, as indicators of frailty in
healthy elderly men. J
Clin Endocrinol Metab, 1999. 84(4): p. 1334-9.
22.
Tajar, A., et al., Characteristics
of secondary, primary, and compensated hypogonadism in aging men:
evidence from the European Male Ageing Study. J
Clin Endocrinol Metab, 2010. 95(4): p. 1810-8.
23.
Ohlsson, C., et al., High
serum testosterone is associated with reduced risk of cardiovascular
events in elderly men. The MrOS (Osteoporotic Fractures in Men) study
in Sweden. J
Am Coll Cardiol, 2011. 58(16): p. 1674-81.
24.
Khaw, K.T., et al., Endogenous
testosterone and mortality due to all causes, cardiovascular disease,
and cancer in men: European prospective investigation into cancer in
Norfolk (EPIC-Norfolk) Prospective Population Study. Circulation,
2007. 116(23): p. 2694-701.
25.
Malkin, C.J., et al., Low
serum testosterone and increased mortality in men with coronary heart
disease. Heart,
2010. 96(22): p. 1821-5.
26.
Traish, A.M., et al., Testosterone
deficiency. Am
J Med, 2011. 124(7): p. 578-87.
Nenhum comentário:
Postar um comentário