sábado, 31 de março de 2012

Glutamina e Permeabilidade Intestinal


GLUTAMINA E PERMEABILIDADE INTESTINAL

- ACHESON, D. W. K. and LUCCIOLI, S. Mucosal immune response. Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. , v. 18, p. 387-404, 2004.

- ANDREWS, F. J. And GRIFFITHS, R. D. Glutamine: essencial for immune nutrition in critically ill. Br. J. Nutr. , v. 87, p.S3-S8, 2002.

- BERG, R. D. Bacterial translocation from the gastrointestinal tract. Trends Microbiol. , v.3, p. 149 – 154, 1995.

(Artigo elaborado por Rosana das Graças Carvalho dos Santos - Farmacêutica)

Artigo resumido pelo Nutricionista Reinaldo José Ferreira – CRN 6141
reinaldonutri@gmail.com
www.suplementacaoesaude.blogspot.com

Vários tecidos e células no organismo utilizam a glutamina em alta taxa. Entre eles incluem-se o intestino, os rins, o fígado, os neurônios no sistema nervoso central, as células hematopoiéticas e do sistema imunológico e as células do pâncreas (células beta). Sob condições fisiológicas e em estado pós-operatório, o intestino delgado é o principal órgão consumidor de glutamina.
Metabolicamente a mucosa do intestino delgado é caracterizada por alto consumo de glutamina, que serve como fonte metabólica para os enterócitos e é fator principal para a manutenção da função e da integridade intestinal.

A glutamina é um aminoácido essencial em situações de injúria, nas quais a disfunção da barreira gastrointestinal predispõe ao aumento da permeabilidade do intestino e promove a translocação bacteriana.
Dietas especializadas contendo nutrientes imunomoduladores, como a glutamina, têm mostrado efeitos benéficos na diminuição da incidência de complicações sépticas. Esses efeitos são resultantes da possibilidade de modulação de funções metabólicas, imunológicas e inflamatórias.

A glutamina, tradicionalmente considerada aminoácido não essencial, é o aminoácido mais abundante no plasma e músculo esquelético de indivíduos saudáveis.
No entanto, em situações de injúria, se torna nutriente condicionalmente essencial. É a fonte preferencial de combustível para enterócitos, linfócitos e macrófagos, melhorando a resposta imunológica e a função da barreira intestinal, com consequente redução da translocação bacteriana. Participa também do equilíbrio ácido básico e é precursora da glutationa.

A ação da glutamina na proteção da barreira intestinal pode ser exercida pelo aumento da glutationa, que age como varredora das espécies reativas de oxigênio, diminuindo assim a formação de radicais livres. Além disso o balanço oxidante antioxidante leva a expressão de genes envolvidos na resposta pró-inflamatória.
Diminuição na concentração de glutamina circulante em estados catabólicos contribui para quebra na barreira da mucosa intestinal e possível translocação bacteriana, com desenvolvimento de sepse e falência múltipla de órgãos.
A translocação bacteriana é um processo definido como a passagem de bactérias viáveis e não viáveis, bem como seus produtos, do lúmen intestinal para linfonodos mesentéricos, corrente sanguínea e órgãos distantes como fígado e baço.

O trato gastrointestinal é potencialmente a fonte mais importante da translocação bacteriana. Geralmente bactérias Gram negativas facultativas translocam mais facilmente do que as bactérias anaeróbicas e Gram positivas.
A prevalência da translocação bacteriana em humanos é de 15% e os fatores que promovem o processo são o crescimento bacteriano exagerado, imunossupressão, alteração da barreira intestinal, atrofia da mucosa e/ou aumento da permeabilidade.

Ação intestinal e imunológica da glutamina:

A mucosa intestinal dos mamíferos é o tecido corporal de mais rápida replicação.
A renovação (turnover) das células epiteliais do intestino (proliferação, migração, diferenciação e apoptose) e dos constituintes da barreira intestinal são processos dinâmicos afetados pelo estado nutricional e, pela adequação de nutrientes específicos da dieta.
A glutamina é reconhecida como importante componente dietético e atua como agente trófico para enterócitos, mantém a integridade da mucosa e, consequentemente, reduz a possibilidade de quebra da barreira gastrointestinal.
Em situações de estresse a utilização de glutamina pelas células intestinais aumenta significativamente, devido ao estresse oxidativo e à depressão das defesas imunológicas.

A suplementação de glutamina em nutrição enteral e parenteral melhora o crescimento, o reparo, a função da mucosa intestinal e o balanço nitrogenado em caso de atrofia intestinal e injúria em animais e humanos.
Durante o estado de morbidade, o intestino é o órgão alvo da injúria, que se manifesta pela alteração da função das células intestinais e aumento da permeabilidade, seguido de hipoxia, estresse oxidativo e exposição a citocinas.
Foi demonstrado num estudo clínico randomizado, que a suplementação parenteral de glutamina diminui a incidência de infecção pós-operatória e de abscesso intra-abdominal.

A terapia ideal para prevenir a injúria e a subsequente síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS), deve ser aquela que atenua a elaboração de mediadores pró-inflamatórios pelas células do sistema imunológico associada ao intestino. Sendo assim a imunonutrição tem papel fundamental na terapia nutricional, por influenciar na resposta imunológica.
A glutamina é conhecida por modular a função imunológica celular e a produção de citocinas. Desta forma a deficiência de glutamina em estados críticos está associada com resposta imunológica prejudicada e aumento da susceptibilidade à infecção. Isso ocorre em função da utilização da glutamina, em altas taxas, por células isoladas do sistema imunológico como os macrófagos, os linfócitos e os neutrófilos.

A ativação dos macrófagos in vivo ou in vitro leva ao aumento significativo da utilização de glutamina. O fornecimento de glutamina exógena para animais ou humanos infectados ou estressados pode elevar a concentração plasmática ao nível fisiológico e melhorar a resposta imunológica.
Fatores inflamatórios, como citocinas, leucotrienos e catecolaminas contribuem para a resposta ao catabolismo. Células estimuladas por moléculas pró-inflamatórias amplificam a elaboração de outras citocinas e o efeito combinado resulta em aumento da permeabilidade intestinal.

A permeabilidade intestinal após injúria é a causa potencial de mediadores pró-inflamatórios sistêmicos, que pode contribuir para a patogênese da síndrome da resposta inflamatória sistêmica.
O intestino, além de ser importante na absorção de nutrientes, age também na defesa do organismo. A superfície do enterócito funciona como um sensor do micro ambiente luminal. Secreta quimiocinas e citocinas que alertam e direcionam a resposta imunológica para o local da infecção.
Aproximadamente um quarto da mucosa intestinal é tecido linfóide.
O tecido linfóide associado ao intestino (GALT) é formado por quatro componentes: os linfócitos intra-epiteliais, as células linfóides da lâmina própria, as placas de Peyer e o linfonodo mesentérico. As funções do GALT estão associadas a características peculiares, representando em torno de 50% do total da imunidade corporal e produzindo a maior parte das imunoglobulinas na forma de IgA. Esta é a principal componente da imunidade específica.

O GALT é o principal contribuinte para a proteção imunológica primária da mucosa. A gênese para a imunidade da mucosa está na placa de Peyer, que processa antígenos intraluminais e estimula as células B e T a esses antígenos. As placas de Peyer são agregados linfóides especializados. Os linfócitos são sensibilizados dentro da placas de Peyer proliferam no linfonodo mesentérico e migram, via ducto torácico, para a lâmina própria de vários sítios na mucosa onde é produzido a IgA secretória.
Pesquisas mostram que a suplementação de glutamina aumenta a IgA secretória e a proliferação dos linfócitos totais no GALT após ligação e punção cecal.

Outro estudo investigou a capacidade funcional e a exudação de neutrófilos polimorfonucleares (PMNs) e macrófagos na cavidade peritoneal em resposta ao estímulo inflamatório em ratos suplementados com glutamina na nutrição parenteral total (NPT). Foi observado que a glutamina aumenta a funcionalidade do GALT e atenua a resposta inflamatória na cavidade peritoneal, visto que, em relação ao grupo alimentado com glutamina, o grupo sem suplementação apresentou menor exudação de PMNs e macrófagos.
Estes são importantes na eliminação de bactérias no estágio precoce da infecção peritoneal.

Nutrientes e Imunonutrição:

- Calder PC & Yaqoob P (1999) Glutamine and the immune
system. Amino Acids 17, 227–241.

- Popovic PJ, Zeh HJ & Ochoa JB (2007) Arginine and immunity.
J Nutr 137, 1681S–1686S.

- Calder PC & Yaqoob P (2004) Amino acids and immune function.
In Metabolic and Therapeutic Aspects of Amino Acids in
Clinical Nutrition, pp. 305–320 [LA Cynober, editor]. Boca
Raton: CRC Press.

- Calder PC (2003) N-3 polyunsaturated fatty acids and inflammation:
from molecular biology to the clinic. Lipids 38, 342–352.

Glutamina:
É o aminoácido mais abundante no sangue e no pool de aminoácidos livres; é um importante combustível para as células do sistema imune; as concentrações de glutamina plasmática e intramuscular diminuem no pós-operatório, na sepse, no câncer, na caquexia e nas queimaduras.
Em experiências com animais a glutamina melhorou a função das células T, a resistência a patógenos infecciosos e melhorou a integridade intestinal (infecções; endotoxemia).

Arginina:
Envolvida na síntese de proteínas, uréia, nucleotídeos e na geração de ATP; precursora do óxido nítrico, um potente imunomodulador e mediador do fluxo sanguíneo, o qual é citotóxico para células tumorais e alguns micro-organismos.
A arginina é precursora para a síntese de poliaminas; que possuem um papel chave na replicação do DNA, na regulação do ciclo e divisão celular.
Em experiências com animais a arginina diminuiu a involução do timo associada ao trauma (o timo exerce uma importante função no sistema imune), promoveu a proliferação celular do timo e dos linfócitos, melhorou a atividade das células Natural Killer e a citotoxicidade dos macrófagos, a resistência a infecções bacterianas, melhora acentuada nos quadros de sepse, queimaduras e feridas.
Em adultos saudáveis a arginina promove a proliferação de linfócitos no sangue (os linfócitos são células exterminadoras do sistema imune).

N - Acetilcisteína:
A cisteína é o componente de um de nossos principais antioxidantes, a glutationa; as concentrações de glutationa nas células do fígado, pulmão, intestino delgado e sistema imune caem em resposta à inflamação e esta queda pode ser evitada em alguns órgãos pela suplementação de cisteína.
A glutationa aumenta a atividade das células T, melhora a função imunológica celular e diminui a produção de citocinas inflamatórias.

Ácidos graxos Ômega-3:
O excesso de ácido araquidônico (Ômega-6) pode promover processos inflamatórios e suprimir a imunidade; o ácido araquidônico derivado dos eicosanóides estão associados ao trauma, as queimaduras e a síndrome do desconforto respiratório agudo; o ômega-3 possui uma ação oposta por sua ação antiinflamatória, reduzindo a incidência de doenças e fatores inflamatórios como as citocinas e os eicosanóides e ainda aumentando a produção de substâncias antiinflamatórias como as resolvinas.

Oligoelementos:
Os oligoelementos cobre, zinco e selênio são componentes de enzimas antioxidantes importantes e na manutenção dos mecanismos antioxidantes de defesa.
Pacientes pós-cirúrgicos apresentam baixos níveis destes nutrientes, apresentando maior susceptibilidade as infecções.
Os estudos indicam que a suplementação destes nutrientes melhora o sistema imune do paciente.

Taurina:
A Taurina está presente em concentrações elevadas na maioria dos tecidos e, particularmente em células do sistema imune; ela contribui com 50% do pool de aminoácidos livres dentro do linfócito e é o mais abundante composto nitrogenado livre no mesmo, estudos em animais mostram que a taurina impede o declínio no número de células T observadas no envelhecimento e aumenta a resposta proliferativa dos linfócitos T; nos neutrófilos a taurina mantém a capacidade fagocitária.
Nos seres humanos as concentrações plasmáticas de taurina encontram-se reduzidas no trauma e na sepse.

quarta-feira, 7 de março de 2012

Leucina: Eficaz para Endurance e Treinamento com Pesos


LEUCINA: EFICAZ PARA ENDURANCE E TREINAMENTO COM PESOS.

Texto editado por Jessica Patella, ND.
(www.awarenesswellness.com)

- Pasiakos S, et al. Leucine-enriched essential amino acid supplementation during moderate steady state exercise enhances post-exercise muscle protein synthesis. Am J Clin Nutr 2011; 94: 804-18.

- Phillips SM, et al. Mixed muscle protein synthesis and breakdown after resistance exercise in humans. Am J Physiol 1997; 273: E99-107.

- Dreyer HC, et al. Leucine-enriched essential amino acid and carbohydrate ingestion following resistance exercise enhances mTOR signaling and protein synthesis in human muscle. Am J Physiol Endocrinol Metab 2008; 294: E392-400.

Artigo traduzido pelo Nutricionista Reinaldo José Ferreira CRN – 6141
reinaldonutri@gmail.com
www.suplementacaoesaude.blogspot.com

Os efeitos do exercício de resistência, tais como o levantamento de peso, para o crescimento muscular têm sido amplamente estudado. O crescimento da célula muscular pode durar até 48 horas após exercícios de resistência e a suplementação de aminoácidos essenciais aumenta esse crescimento. No entanto, há pouca pesquisa sobre os efeitos do exercício de resistência como corrida de longa distância e sua relação com o desenvolvimento muscular.
Um estudo recente publicado no The American Journal of Clinical Nutrition foi um dos primeiros estudos a sugerir que a suplementação com aminoácidos essenciais enriquecidos com leucina durante o exercício de endurance pode aumentar a recuperação e o crescimento muscular.

A pesquisa incluiu 10 militares da ativa que participaram regularmente em endurance (corrida e marcha) e exercícios de resistência (musculação). A intenção dos investigadores foi principalmente ver se havia uma diferença em consumir um suplemento de aminoácidos essenciais (EAA) ou um suplemento de aminoácidos essenciais enriquecido com leucina (L-EEA). O estudo foi de 13 dias (aleatório cruzado), ou seja, os participantes tomaram tanto o EEA eo L-EEA com um período de washout de uma semana, durante o qual eles não tomar quaisquer suplementos.


Os participantes foram submetidos a 60 minutos de exercício constante de resistência em uma bicicleta (cerca de 60% do VO2 máximo). Durante o exercício, os participantes beberam 125 ml de qualquer suplemento L-EEA ou EAA em intervalos de 20 minutos durante todo o intervalo de 60 minutos de exercício.
As amostras da biópsia muscular foram tiradas 30 minutos e 210 minutos após o exercício. A bebida de L-EEA fornecia 3,5 g de leucina e a bebida de EAA fornecia 1,87 g de leucina. Ambas as bebidas forneciam um total de 10g de aminoácidos essenciais.

O crescimento muscular pós-exercício (síntese de proteína muscular) foi 33% maior com o suplemento L-EEA (0,08 + / - 0,01% / h) em relação ao suplemento EAA (0,06 + / - 0,01% / h; P <0,05). E as concentrações sanguíneas de leucina foram 31% maior com o suplemento L-EEA (232 + / - 15 micromol / L) em relação ao EEA (176 + / - 13 micromol / L, P <0,05).
Este foi o primeiro estudo a mostrar que a ingestão de leucina durante o exercício de endurance provoca um aumento do tecido muscular e acelera sua recuperação. Estudos anteriores que suplementaram a leucina em repouso e após o exercício não mostraram nenhum crescimento muscular.

É provável que a suplementação de L-EEA durante o exercício poupe os estoques de proteína no organismo mais do que somente os EAA; o que estimula um maior crescimento muscular durante a recuperação.

Em conclusão, a suplementação com uma bebida de aminoácidos essenciais enriquecida com leucina durante o exercício de endurance estimula o crescimento do tecido muscular. Isto é importante para todos os atletas que praticam esportes de endurance como também no treinamento de musculação.