Nicotinamida (Vitamina B3) – A Nova Estrela da Longevidade!

Artigo Postado por Life Enhancement.

Traduzido pelo Nutricionista Reinaldo José Ferreira CRN3 – 6141

reinaldonutri@gmail.com

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Com as informações geradas pelo Projeto Genoma Humano, os cientistas sabem agora que o DNA humano contém cerca de 30.000 genes. Isso veio como uma surpresa, pois acreditava-se anteriormente que havia cerca de 100.000 genes em nosso genoma. Parece que não somos tão complexos como pensávamos. Ainda assim, 30 mil é muito, e tentar deduzir o papel de cada um desses genes na biologia humana levaria um longo tempo. Neste artigo, vamos ver como o progresso está sendo feito para a compreensão apenas de um desses genes, o gene antiaging chamado Sir2, e o papel crítico desempenhado no cenário antiaging por um nutriente bem conhecido, a nicotinamida.

Todos os aspectos da estrutura e função corporal, dentro e fora, está programado por um determinado gene ou grupo de genes relacionados. A partir da forma do nosso nariz para a eficiência do nosso pâncreas, para a força dos nossos ossos, para as maneiras em que nós utilizamos o mineral boro, podemos agradecer aos nossos genes (ou culpá-los) para tudo, incluindo o nosso tempo de vida esperado.

Um jogador chave no teatro molecular antiaging acabou por ser um parente próximo da niacina, ou vitamina B3.

Todos nós já ouvimos falar de pessoas que comiam de forma sensata, se exercitavam regularmente, não fumavam ou bebiam, e morreram jovens de qualquer maneira. E nós já ouvimos falar de pessoas que viviam bem com dieta desequilibrada e ainda fumavam e bebiam. O segredo tem que estar em seus genes. Se soubéssemos quais genes e como eles trabalham, e como fazer algo desse conhecimento, gostaríamos de viver mais tempo. O dia em que saberemos tudo o que nos espera, pelo menos agora que o genoma humano foi mapeado.

Novas e Velhas Maneiras para Prolongar a Vida:

Enquanto isso, estamos descobrindo como alguns organismos inferiores como leveduras, vermes, moscas e até mesmo ratos; podem ser ajudados para viver mais tempo. Uma maneira é conhecida há décadas, na verdade, e é decididamente low-tech, enquanto o outro está na vanguarda da ciência moderna.

A velha maneira de viver mais tempo é simples: basta comer menos ou ingerir menos calorias, para ser mais preciso. O método é chamado de Restrição calórica. Ratos de laboratório vivem cerca de 40% mais do que o normal, se alimentado com uma dieta nutritiva e equilibrada com pelo menos 30% menos calorias do que o normal; uma restrição muito difícil, com certeza. Os animais parecem ser aptos e saudáveis, exceto que eles tendem a ser menos férteis e eles são notavelmente livres de doenças relacionadas com a idade. Estudos separados demonstram que a restrição da ingestão calórica em 70% dos níveis normais, prolonga significativamente o tempo de vida de levedura, ratos e possivelmente primatas.

Tem-se observado, no entanto, que não há muitos seres humanos dispostos a suportar tal privação voluntária. E uma vez que prendê-los em salas de laboratório para ver como eles se comportam seria desaprovado, surge a pergunta: existe uma maneira mais fácil para alcançar os benefícios da restrição calórica?

Provavelmente, é muito cedo para dizer com certeza. Evidências, no entanto, apontam para eventuais avanços no campo, devido a novos achados da engenharia genética humana, a manipulação dos nossos genes para atingir fins desejados. Esse tipo de pesquisa é complexo e sofisticado, exigindo profundo conhecimento em áreas como bioquímica, genética molecular e fisiologia. Os avanços, quando vêm, são susceptíveis de resultar em grande parte do trabalho descrito neste artigo.

Nicotinamida – Nutriente Chave no Cenário ANTIAGING:

Curiosamente, e isso era totalmente imprevisível, um nutriente chave no cenário molecular antiaging acabou por ser um parente próximo de um composto que a maioria das pessoas está familiarizada pelo nome e que praticamente todos ingerem diariamente: a niacina, ou vitamina B3. A niacina é absolutamente essencial para uma boa saúde. Sem esta vitamina, obteríamos pelagra, uma doença de deficiência caracterizada por anormalidades da pele, trato gastrointestinal, e cérebro. Por outro lado, uma dose elevada de niacina, cerca de 3 gramas por dia, é bem conhecida pela sua eficácia na redução dos níveis de colesterol no sangue.

Mas esses não são os aspectos da niacina que nos interessa aqui. A niacina pode ser feita sob a forma do seu derivado a nicotinamida (também conhecido como niacinamida), a qual também tem uma atividade de vitamina, mas não tem a capacidade de redução do colesterol da niacina. No nosso corpo, a nicotinamida é convertida para uma molécula muito maior, nicotinamida adenina dinucleotídeo, ou NAD. E é aí que a história se torna intimamente envolvida com a pesquisa antienvelhecimento. No entanto, vamos primeiro subir caminho para baixo da escada evolutiva e se misturar com leveduras e vermes, porque é aí que a maior parte da ação neste domínio acontece. Mas existem fortes ligações com a biologia humana, bem como veremos.

Quando a niacina é tomada como a nicotinamida, o corpo a converte em NAD.

E neste ponto que a história torna-se intimamente envolvida com a pesquisa antienvelhecimento.

O Metabolismo Energético Exige NAD:

Em organismos inferiores, tais como leveduras e vermes, o NAD (sim, eles também têm) está diretamente envolvido em dois processos biológicos que competem para os montantes disponíveis desta molécula vital, com consequências profundas para a vida dos organismos. Um processo é o metabolismo energético, os meios pelos quais a glicose derivada de gêneros alimentícios é convertida em energia e fornece suporte para a vida nas células. O Metabolismo energético requer NAD, que é consumido (por reações químicas) no processo. Quanto mais alimentos comemos, o mais glicose é entregue às células para ser metabolizada e dessa forma, mais NAD será usado.

O Silenciamento Gênico Também Exige NAD:

Isso é má notícia para o outro, processos biológicos competindo e necessitando do mesmo NAD, para trabalhar: o silenciamento do gene. Este é um mecanismo bioquímico para manter a maioria dos genes do DNA da célula inativo, ou "silencioso", o que significa que eles não estão envolvidos na síntese de proteínas para a estrutura do seu código. Em todas as células, alguns genes necessitam de estar ativos, ou "ligados".A maioria dos genes, no entanto, precisa estar silenciosa (desligada) a maior parte do tempo, de modo que os genes que devem estar ativos, possam fazer o seu trabalho sem interferências indevidas. Caso contrário, seria o caos molecular total, como 30.000 genes encravados em um pequeno espaço, todos falando ao mesmo tempo.

Devido ao envelhecimento celular, os genes, que sempre estava desligado, por vezes, são ligados, causando problemas que podem levar à morte celular. Os cientistas acreditam que isso pode explicar muitas das enfermidades associadas com o envelhecimento do próprio corpo. Assim, porque não é saudável ter muitos genes ativos e "falando" de uma só vez, o silenciamento do gene pode ser crucial para a integridade das células em longo prazo.

Silenciamento dos Genes Aumenta a Longevidade:

Os cientistas descobriram que um gene particular, o Sir2, não só controla o silenciamento do gene, mas também tem um impacto dramático sobre a vida útil do organismo. Se o Sir2 é removido a partir do DNA da célula, a vida útil é acentuadamente reduzida. Se uma cópia extra do gene é inserido no DNA, no entanto, o tempo de vida é prolongado, algumas vezes, tanto quanto 50%. Este é um resultado espectacular, feito ainda mais intrigante pela percepção de que os genes semelhantes ao Sir2 foram identificados em muitos organismos, variando de bactérias e fungos para os seres humanos. (1)

Mas, a remoção de genes, acrescentando outros genes, são intervenções drásticas, feitas em experimentos de laboratório. E a vida real? Como é que o Sir2 afetar a vida útil quando algum cientista não está mexendo com ele? A evidência sugere que, se o Sir2 é relativamente inativo, o silenciamento do gene é prejudicado, e por isso a saúde e a longevidade do organismo também são. Mas se Sir2 é totalmente ativo, o silenciamento do gene é eficiente, e a saúde e a longevidade provavelmente são otimizadas.

MENOS NAD para o Metabolismo = MAIS NAD para o Silenciamento dos Genes:

O silenciamento efetivo do gene é efetuado por uma proteína, Sir2p, que o gene Sir2 codifica. Exatamente como o Sir2p faz esta necessidade não nos interessa aqui, exceto por um fato crucial. Acontece que o Sir2p pode realizar a sua tarefa determinada unicamente com a ajuda do NAD! Sem o NAD, sem o silenciamento do gene. Sem silenciamento de genes, não conseguimos a extensão da vida, na verdade, provavelmente a limitação ou ameaça a vida.

Agora pense nisso: se o silenciamento do gene requer NAD, mas o mesmo acontece com o metabolismo energético, e há somente uma quantidade mediana de NAD, qual situação seria mais favorável para o silenciamento do gene? A resposta é a redução do metabolismo de energia, porque quanto mais baixo o metabolismo, menos NAD seriam necessários para essa tarefa, e, consequentemente, mais NAD estaria disponível para o silenciamento do gene.

Sir2p pode realizar sua importante tarefa única com a ajuda do NAD. Sem
NAD, sem o silenciamento do gene. Não ocorrendo o silenciamento do gene, sem extensão da vida, na verdade, provavelmente a limitação da vida.

Então, como conseguirmos um metabolismo reduzido? Simples: basta comer menos. Soa familiar? É o nosso velho amigo, restrição calórica! (Estamos começando a amarrar as coisas juntos aqui.) Você reduz a ingestão de calorias por comer menos alimentos (ou menos alimentos ricos em calorias, de qualquer modo). Quanto menos alimentos que você come, menos glicose entra suas células e menos NAD é necessária para o metabolismo e quanto mais NAD está disponível para silenciamento dos genes, mais tempo você vai viver, provavelmente. Em poucas palavras, fazer o seu metabolismo ficar mais lento (dentro da razão), mais tempo você vai viver.

Finalmente, temos uma explicação simples, elegante de que a restrição calórica prolonga a vida. É porque a restrição calórica permite mais NAD disponível para o silenciamento do gene. Esta é mais uma hipótese de que uma explicação, na verdade, porque não há nenhuma prova real ainda, apenas pedaços de um quebra-cabeça se encaixando de uma forma que é suportado pela evidência e que parece fazer sentido, de acordo com o que sabemos da biologia molecular.

A Seleção Natural favorece a Capacidade de Retardar o Envelhecimento:

Uma razão adicional para acreditar que esta hipótese faz sentido vem de outra parte: a biologia evolutiva, que está preocupada com a forma como e por que os seres vivos adquiriram as características que eles possuem agora. O princípio orientador aqui é a seleção natural, a tendência para as características que conferem alguma vantagem de sobrevivência no organismo para se tornar prevalente ao longo de inúmeras gerações, enquanto aquelas que são desvantajosas morrem gradualmente.

No mundo animal, as flutuações no fornecimento de alimentos são comuns; há tempos de abundância e tempos de escassez. Quando o alimento é escasso, é uma época ruim para suportar a juventude, então a melhor estratégia dos animais é renunciar a reprodução até que as condições sejam mais favoráveis. Mas se a espera é muito longa, eles podem ficar velho demais cedo demais e, assim, perder a oportunidade de reproduzir.

Assim, não seria uma vantagem evolutiva a capacidade de retardar o processo de envelhecimento, por meio do silenciamento melhorado dos genes, quando uma escassez de alimentos é imposta pela restrição calórica.

A seleção natural favoreceria os animais com essa tendência, para que eles estariam mais propensos a reproduzir e transmitir essa característica aos seus descendentes. Eventualmente, a característica iria tornar-se comum a todos os animais, como parece ser o caso.

O NAD, derivado da nicotinamida, é a ligação entre restrição calórica e silenciamento dos genes, que estão intimamente envolvidos na pesquisa antienvelhecimento.

O Envelhecendo é Simples ou Complexo?

Um trabalho de pesquisa muito recente publicado noTrends in Genetics, discute duas teorias genéticas opostas do envelhecimento. (2) Uma teoria vem de biólogos evolucionistas, que há muito tempo consideram que o envelhecimento é, provavelmente, o resultado líquido da deterioração de muitos processos corporais, sob a influência de vários genes diferentes. Se isso for verdade, é altamente improvável que qualquer intervenção bioquímica ou genética única poderia prolongar significativamente a vida útil. O declínio relacionado com a idade em vitalidade afetaria tantos processos, que destacar um deles seria como a fixação de uma telha enquanto o telhado estivesse explodindo.

A outra teoria vem de biólogos moleculares, cujos sucessos com a recente pesquisa sobre o gene Sir2, inclina-os a pensar que o envelhecimento pode ser um fenômeno muito mais simples, geneticamente falando, do que os teóricos evolucionários acreditam. Afirmam que o envelhecimento pode ser programado para estar sob o controle de apenas um ou poucos genes, e, portanto, relativamente fácil de modificar. É digno de nota que o gene Sir2 existe, sob diversas formas, em praticamente todos os animais, e é surpreendente que ele pode estender o tempo de vida de organismos tão distantes na árvore evolutiva como leveduras (ou fungos) e vermes.

O Envelhecimento pode ser Complexo e Simples:

Uma terceira teoria genética do envelhecimento, que procura conciliar os dois extremos descritos acima, é proposta pelo autor do artigo, Dr. Leonard Guarente, professor de biologia no MIT e líder pesquisador do gene Sir2. Ele propõe que a proteína Sir2p, em virtude de sua dependência de NAD como uma coenzima, podem de alguma forma ser capaz de monitorar o status do metabolismo energético celular, como refletido pela quantidade de NAD disponível. O Sir2p então de alguma forma "decide" como usar esta informação no que diz respeito aos mecanismos de regulação para o envelhecimento que controla em diferentes organismos.

Embora estes mecanismos de regulação sejam muito diferentes em leveduras e vermes, seu denominador comum é que a equipe de Sir2p e NAD (como coenzima indispensável do Sir2p) é necessário para que a reação ocorra. Há razões para crer que esta mesma característica pode estender-se através das vastas extensões do reino animal, inclusive para os seres humanos; mesmo que hajam muitas maneiras diferentes em que a equipe Sir2p / NAD exerça o seu controle.

Assim, se a teoria do Professor Guarente é eventualmente correta, ele irá de fato ter uma ponte sobre o abismo entre a complexidade da teoria da evolução biológica do envelhecimento e da simplicidade da teoria molecular biológica. O objectivo final, naturalmente, é o de ser capaz de controlar o processo de envelhecimento em humanos. Como o professor Guarente discretamente coloca:

Será importante para estender a ligação entre o gene Sir2 e a longevidade de mamíferos. Assumindo que o gene Sir2 dos mamíferos que regulam a longevidade, determinando a sua função pode muito bem identificar os processos que limitam o tempo de vida em mamíferos. Um mecanismo específico e penetrante que liga o metabolismo com o ritmo de envelhecimento, conciliaria as escolas evolutivas e moleculares e de bom presságio para a eventual possibilidade de intervenção no processo de envelhecimento para promover benefícios para a saúde e longevidade de todos.

A Conexão NAD – uma Surpresa Total:

É ao mesmo tempo estranho e gratificante pensar que uma substância tão familiar como a vitamina B ou nicotinamida, como a precursora do NAD, desempenha um papel central no controle do processo de envelhecimento. Como dissemos acima, ninguém poderia ter previsto isso. E como o Professor Guarente mesmo disse, a este respeito, (3)

A ligação NAD saiu do anonimato, e possui uma implicação interessante: o NAD poderia muito bem ser o sinal para o estado metabólico das células. Se um organismo é carente de calorias, o nível de NAD pode subir. Mais NAD significa ativar o gene Sir2, que silencia seções do genoma e aumenta sua vida útil.

Será que vamos finalmente ser capaz de manipular geneticamente a nós mesmos em uma espécie de vida mais longa? Provavelmente, mas quem sabe quando? A estrada da pesquisa antes disso, será certamente acidentada. Enquanto isso, é desejável otimizar a nossa ingestão de nicotinamida, e não apenas para evitar a pelagra, mas para dar-nos a incrível possibilidade de entrarmos mais fortes na arena de silenciamento dos genes.

Nota do Nutricionista:

As pesquisas com nutrientes deveriam receber mais apoio financeiro e não as pesquisas com drogas.

Um nutriente de baixíssimo custo e que provavelmente possui um forte poder para evitar o envelhecimento, por incrível que pareça a nicotinamida, uma forma da vitamina B3.

O melhor que podemos fazer é investir e apostar nesse nutriente, até o aparecimento de novas pesquisas e descobertas.

Referências:

1)Tissenbaum HA, Guarente L. Increased dosage of a sir-2 gene extends lifespan in Caenorhabditis elegans. Nature 2001 Mar 8;410:227-30.

2)Guarente L. SIR2 and aging - the exception that proves the rule. Trends Genetics 2001 Jul;17(7):391-2.

3)MIT researchers uncover new information about anti-aging gene. MIT News,Feb. 6, 2000.