sábado, 22 de junho de 2019

Efeitos Adversos da Deficiência de Testosterona e Sua Importância para a Saúde e Qualidade de Vida.







Artigo Editado por Monica Mollica, PhD.

Traduzido pelo Nutricionista Reinaldo José Ferreira – CRN3 6141
reinaldonutri@gmail.com
www.suplementacaoesaude.blogspot.com.br
Revisado por Maurício Marsaioli Serafim, MD.
CRM – 63196


A deficiência de testosterona, também conhecida como hipogonadismo, é um estado com níveis circulantes subótimos de testosterona concomitante com sinais e sintomas clínicos atribuídos a baixos níveis fisiológicos de testosterona. [1-3]
A disfunção sexual é o sintoma mais comumente reconhecido de deficiência de testosterona. No entanto, a testosterona também desempenha um papel mais amplo na saúde dos homens. Um crescente corpo de evidências estabeleceu associações entre baixos níveis de testosterona e múltiplos fatores de risco e doenças incluindo a síndrome metabólica, obesidade, diabetes tipo 2, sarcopenia, fragilidade, limitações de mobilidade, osteoporose, comprometimento cognitivo, depressão, doenças cardiovasculares e redução da longevidade. [3-12]
Neste artigo, forneço uma visão geral do impacto negativo da deficiência de testosterona em vários aspectos de nossa saúde. [
13]

Pontos Importantes:

Efeitos adversos da deficiência de testosterona (TD) na saúde dos homens. [13]



O que os Estudos Demonstram:

A deficiência de testosterona é caracterizada por deficiência nos níveis séricos totais de testosterona (TT) ou baixos níveis de testosterona livre calculados (abaixo do intervalo de referência masculino do jovem adulto saudável), juntamente com sinais e sintomas indicativos de níveis ótimos de testosterona. [1-3] Embora não haja um acordo universal sobre os sinais e sintomas específicos da deficiência de testosterona, acredita-se que a redução do desejo sexual e a disfunção sexual sejam fortes indícios de deficiência de testosterona. [1-3,14-18] Mais especificamente, três sintomas sexuais mais significativamente relacionados aos baixos níveis de testosterona são a diminuição da frequência da ereção matutina, diminuição da frequência de pensamentos sexuais e disfunção erétil. [18] Outros sinais e sintomas incluem desempenho físico reduzido (incapacidade de se envolver em atividades vigorosas [por exemplo, correr, levantar objetos pesados ou participar de esportes extenuantes], incapacidade de andar mais de 1 km e incapacidade de dobrar, ajoelhar-se, ou indisposição) e mal-estar psicológico (perda de energia, tristeza, fadiga). [18]
Clinicamente, a deficiência de testosterona é dividida em hipogonadismo primário (disfunção testicular), hipogonadismo secundário (falência hipofisária ou hipotalâmica) ou hipogonadismo misto (uma combinação de falha testicular e falência hipofisária-hipotalâmica). [3] Uma proporção significativa de homens mais velhos tem altas concentrações de gonadotrofinas (LH e FSH) e testosterona dentro da faixa normal. [19-21] Isto indica um estado de hipogonadismo compensado ou subclínico que pode eventualmente evoluir para hipogonadismo primário manifesto. [22] Assim, ao acoplar os níveis de testosterona aos níveis de LH, os médicos podem detectar uma deficiência iminente de testosterona. Medir o LH juntamente com a testosterona também pode reforçar o diagnóstico sintomático, uma vez que os sintomas sexuais são mais prevalentes no hipogonadismo secundário e primário, enquanto os sintomas físicos são mais prováveis no hipogonadismo compensado. [22] Os homens obesos são especialmente propensos ao hipogonadismo secundário, enquanto nos homens mais velhos predomina o hipogonadismo primário. [22] A deficiência de testosterona também pode resultar de um comprometimento da ação da testosterona devido à diminuição da biodisponibilidade do hormônio (devido a elevações da SHBG) ou devido a alterações nos receptores de andrógenos. [3]

É importante notar que níveis baixos de testosterona, mesmo dentro da faixa normal, afetam negativamente o risco de eventos cardiovasculares e mortalidade. Por exemplo, o Estudo MrOS (Osteoporotic Fractures in Man) descobriu que homens com idade entre 69 e 81 anos no quartil mais alto de testosterona, 550 ng / dL (aproximadamente 19,1 nmol / L) e acima, tinham um risco menor de eventos cardiovasculares comparados com Homens pareados por idade nos três quartis inferiores. [
23] Mais especificamente, homens com níveis de testosterona de 550 ng / dl e acima tiveram um risco 30% menor de sofrer eventos cardiovasculares durante um acompanhamento de 5 anos em comparação com homens com níveis abaixo 550 ng / dL [23]. Esta associação permaneceu após o ajuste dos fatores de risco CV (Cardiovascular) tradicionais e não foi materialmente alterada nas análises excluindo homens com doença CV conhecida no início do estudo.
O Estudo de População Prospectiva EPIC-Norfolk (Investigação Prospectiva Européia em Câncer em Norfolk) demonstrou em homens com idade entre 40 e 79 anos que os níveis crescentes de testosterona endógena estão inversamente relacionados à mortalidade por todas as causas, causas cardiovasculares e câncer durante um período acima de 7 anos.  [
24] Homens no mais alto (acima de 19,6 nmol / L = 565 ng / dL) em comparação com o quartil mais baixo (abaixo de 12,5 nmol / L = 361 ng / dL) do nível de testosterona tiveram um risco 25-30% menor de mortalidade total [24] O Estudo EPIC-Norfolk também descobriu que para cada aumento de 6 nmnol / L (173 ng / dL) na testosterona sérica havia um risco 14% menor de mortalidade. A magnitude do efeito foi similar para mortes por causas cardiovasculares e por câncer e foi pouco alterada após ajuste para fatores de risco cardiovascular e globulina de ligação a hormônios sexuais ou após a exclusão de óbitos em 2 anos. [24] Doença arterial coronariana inexistente baixos níveis de testosterona dentro da faixa normal afetam negativamente a sobrevida, com um ponto de corte da testosterona total de 15,1 nmol / L (436 ng / dL) sendo relacionado ao aumento da mortalidade. [25]
Deve-se ressaltar que todos esses limiares representam pontos de corte superiores à maioria das hipóteses de hipogonadismo atualmente aceitas. Em muitos laboratórios, o limite inferior do intervalo normal para os níveis de testosterona total é de 280-300 ng / dl (9,8-10,4 nmol / L). [
1] Assim, mesmo homens que não foram diagnosticados com hipogonadismo e, portanto, estão sendo excluídos da terapia com testosterona podem estar em risco desnecessariamente aumentado para resultados negativos na saúde, o que pode ser evitado com a terapia de testosterona.


O que as Novas Pesquisas Mostram:

A deficiência de testosterona, que é uma condição clínica comum, está associada a muitos efeitos adversos para a saúde e uma deterioração significativa na qualidade de vida, ver tabela de pontos-chave acima.A deficiência de testosterona aumenta o risco de obesidade, diabetes tipo 2, síndrome metabólica, doença cardiovascular, dislipidemia, inflamação, disfunção endotelial, hipertensão e perda de massa corporal magra, volume e força muscular e densidade mineral óssea. A deficiência de testosterona também está associada à diminuição do desejo sexual e da função erétil, declínio na função cognitiva e intelectual, redução de energia, aumento da fadiga, humor e vitalidade deprimidos e depressão. A figura 1 abaixo ilustra como a deficiência de testosterona contribui para o desenvolvimento ou progressão de múltiplos fatores de risco, o que, por sua vez, aumenta o risco de mortalidade.


Figura 1: A deficiência de testosterona nos homens contribui para uma série de comorbidades. Estas incluem, inflamação, resistência à insulina, diabetes, dislipidemia, hipertensão, síndrome metabólica, rigidez vascular, aterosclerose, doença cardiovascular, disfunção sexual e mortalidade.
Homens com disfunção erétil ou ejaculatória, desejo sexual reduzido, bem como aqueles com barrigas expandidas (obesidade visceral) e doenças metabólicas, devem ser rastreados para deficiência de testosterona e se for diagnosticado o hipogonadismo, tratados, independentemente da idade. [3,14] essa terapia em homens deficientes em testosterona com essas comorbidades pode reverter ou retardar sua progressão [26], é imperativo que os clínicos se tornem mais conscientes do amplo impacto dos níveis subótimos de testosterona na saúde e no bem-estar dos homens.





Referências:

1. Bhasin, S., et al., Testosterone therapy in men with androgen deficiency syndromes: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab, 2010. 95(6): p. 2536-59.
2. Wang, C., et al., Investigation, treatment, and monitoring of late-onset hypogonadism in males: ISA, ISSAM, EAU, EAA, and ASA recommendations. J Androl, 2009. 30(1): p. 1-9.
3. Buvat, J., et al., Testosterone deficiency in men: systematic review and standard operating procedures for diagnosis and treatment. J Sex Med, 2013. 10(1): p. 245-84.
4. Saad, F., Androgen therapy in men with testosterone deficiency: can testosterone reduce the risk of cardiovascular disease? Diabetes Metab Res Rev, 2012. 28 Suppl 2: p. 52-9.
5. Saad, F. and L. Gooren, The role of testosterone in the metabolic syndrome: a review. J Steroid Biochem Mol Biol, 2009. 114(1-2): p. 40-3.
6. Ullah, M.I., et al., Testosterone deficiency as a risk factor for cardiovascular disease. Horm Metab Res, 2011. 43(3): p. 153-64.
7. Yeap, B.B., A.B. Araujo, and G.A. Wittert, Do low testosterone levels contribute to ill-health during male ageing? Crit Rev Clin Lab Sci, 2012. 49(5-6): p. 168-82.
8. Traish, A.M., et al.,The dark side of testosterone deficiency: I. Metabolic syndrome and erectile dysfunction. J Androl, 2009. 30(1): p. 10-22.
9. Traish, A.M., et al., The dark side of testosterone deficiency: III. Cardiovascular disease. J Androl, 2009. 30(5): p. 477-94.
10. Traish, A.M., F. Saad, and A. Guay, The dark side of testosterone deficiency: II. Type 2 diabetes and insulin resistance. J Androl, 2009. 30(1): p. 23-32.
11. Traish, A.M., R. Abdou, and K.E. Kypreos, Androgen deficiency and atherosclerosis: The lipid link. Vascul Pharmacol, 2009. 51(5-6): p. 303-13.
12. Mesbah Oskui, P., et al., Testosterone and the cardiovascular system: a comprehensive review of the clinical literature. J Am Heart Assoc, 2013. 2(6): p. e000272.
13. Traish, A.M., Adverse health effects of testosterone deficiency (TD) in men. Steroids, 2014.
14. Buvat, J., et al., Endocrine aspects of male sexual dysfunctions. J Sex Med, 2010. 7(4 Pt 2): p. 1627-56.
15. Travison, T.G., et al., The relationship between libido and testosterone levels in aging men. J Clin Endocrinol Metab, 2006. 91(7): p. 2509-13.
16. Yassin, A.A. and F. Saad, Treatment of sexual dysfunction of hypogonadal patients with long-acting testosterone undecanoate (Nebido). World J Urol, 2006. 24(6): p. 639-44.
17. Yassin, A.A. and F. Saad, Improvement of sexual function in men with late-onset hypogonadism treated with testosterone only. J Sex Med, 2007. 4(2): p. 497-501.
18. Wu, F.C., et al., Identification of late-onset hypogonadism in middle-aged and elderly men. N Engl J Med, 2010. 363(2): p. 123-35.
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20. Harkonen, K., et al., The polymorphic androgen receptor gene CAG repeat, pituitary-testicular function and andropausal symptoms in ageing men. Int J Androl, 2003. 26(3): p. 187-94.
21. van den Beld, A., et al., Luteinizing hormone and different genetic variants, as indicators of frailty in healthy elderly men. J Clin Endocrinol Metab, 1999. 84(4): p. 1334-9.
22. Tajar, A., et al., Characteristics of secondary, primary, and compensated hypogonadism in aging men: evidence from the European Male Ageing Study. J Clin Endocrinol Metab, 2010. 95(4): p. 1810-8.
23. Ohlsson, C., et al., High serum testosterone is associated with reduced risk of cardiovascular events in elderly men. The MrOS (Osteoporotic Fractures in Men) study in Sweden. J Am Coll Cardiol, 2011. 58(16): p. 1674-81.
24. Khaw, K.T., et al., Endogenous testosterone and mortality due to all causes, cardiovascular disease, and cancer in men: European prospective investigation into cancer in Norfolk (EPIC-Norfolk) Prospective Population Study. Circulation, 2007. 116(23): p. 2694-701.
25. Malkin, C.J., et al., Low serum testosterone and increased mortality in men with coronary heart disease. Heart, 2010. 96(22): p. 1821-5.
26. Traish, A.M., et al., Testosterone deficiency. Am J Med, 2011. 124(7): p. 578-87.

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