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Artigo editado por Monica Mollica, PhD.
Traduzido pelo Nutricionista Reinaldo José Ferreira CRN3 – 6141
reinaldonutri@gmail.com
www.suplementacaoesaude.blogspot.com.br
A antiga crença é de que a testosterona estimula o desenvolvimento do câncer de próstata e / ou acelera o seu crescimento. Este medo é a razão mais comum para a relutância dos médicos em receitar a terapia de reposição de testosterona, mesmo em homens com hipogonadismo, que priva desnecessariamente muitos homens com esta condição dos benefícios clínicos da reposição hormonal.
Este resumo apresenta uma visão geral de uma revisão em profundidade da produção científica sobre a relação dos níveis de testosterona e câncer de próstata, e o efeito da terapia de reposição de testosterona na progressão do câncer de próstata e sua recorrência.
Estudos chave que têm contestado a velha crença de que a testosterona tem efeitos nocivos sobre a próstata são apresentados, ao longo do novo paradigma da relação testosterona e câncer de próstata; conhecido como o Modelo de Saturação.
Surpreendentemente, uma nova pesquisa sugere provocativamente que os níveis elevados de testosterona não são problemáticos para o câncer de próstata, mas ao contrário, os baixos níveis de testosterona que estão associados com este tipo de câncer. E uma nova pesquisa experimental descobriu mecanismos que explicam como os baixos níveis de testosterona podem ser prejudiciais para a saúde da próstata, e apoiar a nova visão de que a terapia com testosterona realmente pode ter efeitos benéficos em relação ao câncer de próstata.
Pontos chave:
As preocupações persistentes sobre os efeitos prejudiciais supostos da terapia de testosterona e da testosterona sobre o câncer de próstata, conhecido como "hipótese androgênica", resultam de diversas observações:
A dependência da próstata em relação aos andrógenos para o desenvolvimento normal e função;
Resposta benéfica à terapia de privação de androgênio (ADT) em homens com câncer de próstata avançado ou metastático;
Relatórios de histórico de câncer de próstata com rápida progressão em homens que receberam a administração de testosterona;
Antígeno específico da próstata (PSA) declina em homens com câncer de próstata que se submetem a ADT;
Redução do PSA e do volume da próstata em homens com hiperplasia benigna da próstata tratados com inibidores (5-AR) 5alfa-reductase;
Aumento paralelo do PSA e testosterona no soro, após a cessação do hormônio luteinizante liberador do hormônio (LH-RH) agonistas (medicamentos que reduzem a produção endógena de testosterona).
A hipótese androgênica surgiu a partir de dois pequenos estudos na década de 1940 em que os homens com câncer de próstata metastático demonstraram melhora clínica e bioquímica com a privação de andrógeno via castração e rápida progressão do câncer da próstata com a administração de testosterona. No entanto, estas observações foram feitas em uma população especial (homens castrados) e não são, portanto, relevantes para TRT em homens com hipogonadismo.
O "modelo de saturação", explica as observações paradoxais que o tecido da próstata é extremamente sensível às mudanças na testosterona em baixas concentrações, mas torna-se indiferente às mudanças em concentrações mais elevadas de testosterona.
Um efeito de limiar em que ocorre aumento da concentração do andrógeno até alcançar um limite (o ponto de saturação), para além do qual não há mais nenhuma capacidade para induzir mudanças induzidas do andrógeno no crescimento do tecido da próstata.
Um mecanismo que contribui para o modelo de saturação é a capacidade finita dos andrógenos para se ligar ao receptor androgênico (AR).
A vinculação máxima ao receptor androgênico-AR (saturação) ocorre com níveis de andrógenos bastante baixos. Estabeleceu-se na prática clínica que o ponto de saturação parece ter cerca de 230 ng / dL (8 nmol / L), sujeitas a variações interindividuais.
O Modelo de Saturação Explica as Seguintes Observações Clínicas Importantes:
A análise global dos dados epidemiológicos em todo o mundo reunidos em 18 estudos prospectivos, compreendendo uma população de estudo de 3.886 homens com câncer de próstata e 6.438 controles pareados por idade, não encontraram nenhuma relação entre o risco de câncer de próstata e as concentrações séricas de testosterona, testosterona livre calculada ou DHT.
Dois estudos de intervenção da terapia de testosterona feitos por meta análise, voltados especificamente para analisar os potenciais efeitos adversos da terapia de testosterona, não foram encontradas diferenças significativas nos resultados da próstata entre a terapia de testosterona vs. homens tratados com placebo.
Em um estudo com andrógenos no Reino Unido, 1.365 homens entre 28 e 87 anos de idade (média de 55), receberam a terapia de testosterona por até 20 anos, com o PSA e toque retal (DRE), realizado a cada seis meses. Foram detectados 14 novos casos de câncer de próstata, todos localizados, depois de 1-12 anos (média de 6,3 anos). No entanto, este câncer de próstata é o mesmo que atinge a população em geral que não foi tratado com testosterona. Iniciar o tratamento com testosterona não teve nenhum efeito estatisticamente significativo sobre o PSA total, PSA livre ou relação PSA livre / total e qualquer alteração do PSA inicial não tinha nenhuma relação preditiva para diagnóstico subsequente de câncer.
Em um estudo sobre o uso de adesivo transdérmico de testosterona por até 6 anos, a PSA aumentou em 3 meses 0,47-0,60 ng / ml, seguido por negligenciável mudança do PSA (0,03 ng / ml por ano) nos 5 anos restantes. Nenhum tipo de câncer de próstata foi identificado neste estudo.
As atuais diretrizes do ISA, ISSAM, EAU, EAA, ASA comentou:
Não há provas conclusivas de que a terapia de testosterona aumenta o risco de câncer de próstata ou da hiperplasia prostática benigna.
Também não há evidências de que o tratamento com testosterona irá converter o câncer de próstata subclínico para o câncer de próstata clinicamente detectável.
Evidências de novas pesquisas sugerem que não é a testosterona alta soro que é problemática para o câncer de próstata, mas ao contrário, que é a baixa testosterona no soro que está associada com características preocupantes câncer e resultados, tais como a alta pontuação de Gleason, estágio avançado de apresentação, biópsia positiva, e risco aumentado de recorrência bioquímica após a cirurgia.
Pacientes com câncer de próstata e níveis mais baixos de testosterona têm fatores prognósticos indesejáveis e carga tumoral maior antes do início do tratamento. Esses achados reforçam a idéia de que baixos níveis de testosterona pré-tratamento estão relacionados a um mau prognóstico do câncer de próstata.
Nova pesquisa experimental descobriu mecanismos que explicam como os baixos níveis de testosterona podem ser prejudiciais para a saúde da próstata, e apoiam a visão de que a terapia com testosterona realmente pode ter efeitos benéficos em relação ao câncer de próstata. Especificamente, a testosterona promove tipos de câncer de próstata menos agressivos e inibe a metástase em algumas linhas celulares de câncer de próstata.
O que Sabemos sobre a Hipótese Androgênica ?
A idéia de que a testosterona tem efeitos prejudiciais sobre a próstata, a chamada "hipótese androgênica" surgiu a partir de dois pequenos estudos na década de 1940 em que os homens com câncer de próstata metastático demonstraram melhora clínica e bioquímica com a privação de andrógeno via castração ou o tratamento com estrogênio e, inversamente rápida progressão do câncer de próstata com a administração de testosterona. Em vez de concluir que a testosterona exógena atenua o efeito da castração cirúrgica, os autores concluíram que o câncer de próstata é ativado pela testosterona. Notavelmente, estas observações foram feitas em uma população especial (homens castrados) e portanto, não são relevantes para a terapia de testosterona em homens com hipogonadismo.
Os estudantes de medicina e médicos já foram ensinados que altos níveis de testosterona promovem o desenvolvimento do câncer de próstata, que baixos níveis de testosterona são protetores, e que a administração de testosterona em um homem com câncer de próstata existente é como “jogar gasolina no fogo”.
Este medo é também a razão mais comum para a relutância dos médicos a receitar a terapia de reposição de testosterona, mesmo em homens com hipogonadismo, que desnecessariamente priva muitos homens com hipogonadismo dos benefícios clínicos.
Embora os efeitos dramáticos da terapia de privação de andrógeno (ADT) no câncer de próstata sejam indiscutíveis, um grande corpo de evidências atuais não suporta o conceito que cada vez mais, os altos níveis de testosterona ou DHT levam ao crescimento do tecido da próstata benigno ou maligno (veja abaixo). É importante ter em mente que a hipótese de andrógeno aceita antes da descoberta do receptor de andrógeno e de PSA (antígeno específico da próstata), e antes da disponibilidade de testes no soro de testosterona confiáveis. Não deve, portanto, ser surpreendente que algumas previsões da hipótese androgênica que acabam por ser falsas quando submetidos à investigação científica rigorosa.
Mudança de Paradigma // Modelo de Saturação.
Foi demonstrado de forma conclusiva que o risco de câncer de próstata não está relacionada com as concentrações de andrógenos no soro, e vários estudos mostram nenhuma correlação entre a testosterona endógena e PSA ou o volume da próstata. Assim, os homens com maior testosterona endógena não estão em maior risco para o câncer de próstata do que os homens com baixa testosterona no soro.
A incidência do câncer de próstata durante longo prazo (até 20 anos) de terapia de testosterona tem sido demonstrada ser equivalente à esperada na população geral. Em homens saudáveis, a administração de doses supra fisiológicas de testosterona (injeções semanais de 500-600 mg de enantato de testosterona a voluntários saudáveis para até 16 semanas / 4 meses) não resultou em aumento do PSA na próstata nem do seu volume. Nos homens com hipogonadismo tratados com testosterona, os níveis de PSA normalmente sobem para níveis de homens eugonadais, mas ficam dentro da faixa normal. Essa elevação no PSA e volume prostático ocorre normalmente durante os primeiros 3 a 6 meses após o início da terapia de testosterona, e depois estabilizam, mesmo com a continuação da terapia de testosterona.
De acordo com estes resultados, duas meta-análises de estudos de intervenção de terapia de testosterona, que se centraram em analisar os potenciais efeitos adversos da terapia de testosterona, não foram encontradas diferenças significativas nos resultados da próstata entre a terapia de testosterona vs. homens tratados com placebo. Especificamente, a mais recente meta-análise publicada em 2010 não demonstrou nenhuma diferença nas taxas de câncer de próstata, a necessidade de biópsia da próstata, pontuação internacional dos sintomas da próstata (IPSS), aumento do PSA, ou o número total de eventos adversos relacionados com a próstata quando comparam o grupo de testosterona com o grupo placebo.
Para explicar estas constatações, a hipótese androgênica tem sido substituída pelo modelo de saturação. O modelo de saturação explica as observações paradoxais que o tecido da próstata é extremamente sensível a alterações nos níveis de testosterona em baixas concentrações, mas torna-se insensível a alterações nas concentrações de andrógenos em níveis mais elevados.
Esta resposta é consistente com a observação de que a testosterona exerce os seus efeitos na próstata principalmente por meio da ligação ao receptor androgênico, e que a máxima ligação testosterona e receptor androgênico; é realizada com níveis de testosterona bem abaixo da gama fisiológica.
Alterações nos níveis de testosterona abaixo do ponto de saturação máxima de testosterona, pode provocar mudanças substanciais no crescimento do câncer de próstata, como visto com a castração, ou com a administração de testosterona em homens castrados ou com hipogonadismo. Em contraste, uma vez que o nível máximo foi atingido da ligação testosterona e receptor androgênico, um futuro aumentando nos níveis de testosterona não provocam praticamente nenhum efeito. Assim, existe um limite para o aumento dos níveis de testosterona (o ponto de saturação), para além do qual não há mais nenhuma indução de alterações conduzidas pelos andrógenos no crescimento de tecido da próstata, ver gráfico no final do artigo.
A ligação máxima de testosterona e receptor androgênico, (ou seja, a saturação) ocorre em concentrações relativamente baixas de andrógenos. Na prática clínica, o ponto de saturação parece ser de aproximadamente 230 ng / dL (8 nmol / L). No entanto, há uma variação interindividual no ponto de saturação. Outros mecanismos fisiológicos podem contribuir, também. Por exemplo, o envelhecimento em homens com níveis baixos de testosterona, 6 meses de TRT normalizaram os níveis de testosterona no soro, mas tiveram pouco efeito sobre os níveis de andrógeno no tecido da próstata, o que sugere a presença de mecanismos reguladores locais. [32] Deve-se notar que os diferentes tecidos provavelmente tenham diferentes pontos de saturação.
Isso explica porque mudanças dramáticas na PSA são notadas quando os níveis de testosterona são tratados dentro ou fora da faixa de castração, e quando os homens com hipogonadismo recebem tratamento com TRT, enquanto que alterações mínimas ou nenhuma alteração no PSA ocorre quando doses mais elevadas são administradas na maioria dos homens. Assim, de acordo com o modelo de saturação, a elevação de PSA e do modesto crescimento da próstata inicial dentro do intervalo de referência é uma resposta fisiológica normal à TRT em homens com hipogonadismo. Portanto, o crescimento da próstata induzida pela testosterona e elevações modestas de PSA não deverá impedir que os homens com hipogonadismo, façam a terapia de reposição de testosterona.
Sumário:
A antiga crença de que o risco de câncer de próstata está relacionado com altos níveis de testosterona (hipótese androgênica) não é suportado por dados clínicos. O modelo de saturação e mudança de paradigma justifica que a hipótese androgênica é um raciocínio impreciso e antiquado e que a testosterona tem uma capacidade finita para estimular o crescimento do câncer de próstata.
O modelo de saturação explica as observações paradoxais que o tecido da próstata é sensível a alterações nos níveis de testosterona em baixas concentrações, mas torna-se insensível a variações em níveis mais elevados de testosterona. Homens com altos níveis de testosterona não estão em maior risco de desenvolver câncer de próstata, baixos níveis de testosterona não fornecem proteção contra o desenvolvimento de câncer de próstata, e alguns homens com câncer de próstata não tratado receberam a terapia de testosterona sem evidência de progressão do câncer de próstata.
As evidências atuais indicam que o crescimento do câncer de próstata não é estimulado pelos altos níveis de testosterona, mas sim, pelos baixos níveis desse hormônio. Nova pesquisa sugere que não é a Testosterona elevada no soro que é problemática para o câncer de próstata, mas ao contrário, são os níveis mais baixos que estão associados às características do câncer e que os andrógenos promovem tipos de câncer de próstata menos agressivos e inibem a metástase do câncer já estabelecido.
Portanto, nenhum homem com hipogonadismo deve ser privado da terapia de testosterona por causa da crença infundada da “velha escola” sobre a relação entre testosterona e a próstata. Se o seu médico ainda lhe diz que ele não irá prescrever a terapia de testosterona, porque "ela irá influenciar o aparecimento do câncer de próstata", talvez seja melhor procurar outro profissional!
Nota do Nutricionista:
Antes foi o ômega-3 a vítima mal falada, agora um tema muito mais polêmico que é a reposição hormonal; mais especificamente a boa e velha testosterona.
Muito bom saber que os novos estudos comprovam sua eficácia em evitar o câncer de próstata e não estimular esta doença.
Agora sabemos que podemos usar a testosterona para evitar o câncer de próstata e para ajudar muito no hipogonadismo masculino e na melhora da qualidade de vida em idosos a partir dos 40 anos de idade.
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