Conferência sobre Antienvelhecimento (2016).

Artigo Editado por Ben Best.

Traduzido pelo Nutricionista Reinaldo José Ferreira CRN3 – 6141

reinaldonutri@gmail.com

www.suplementacaoesaude.blogspot.com.br

O Envelhecimento é o dano aos tecidos e órgãos que se acumula com o tempo.

Não há uma única causa de envelhecimento, porque há muitas fontes e tipos de danos. Pode haver, no entanto, maneiras de abordar muitas dessas causas, talvez com uma ou mais terapias. (1)

Os fatores inflamatórios na corrente sanguínea aumentam com a idade. Esta inflamação crônica é uma causa de câncer e danos aos órgãos e tecidos. Uma das principais fontes desta inflamação são as células que cessam de se dividir, uma condição conhecida como senescência celular.

As células senescentes secretam citocinas inflamatórias, fatores de crescimento indutores de câncer e outras substâncias nocivas.

A senescência celular é causada por dano ao DNA, encurtamento das extremidades cromossômicas (telômeros) e outros fatores. Senescência celular e inflamação pode resultar em células estaminais parando de funcionar. Células estaminais saudáveis curam lesões e substituem as células desgastadas nos intestinos, na pele e no sangue (incluindo as células brancas do sangue que fornecem imunidade). (2)

O que são as células estaminais?

As células estaminais são células que se podem diferenciar em diversas linhagens celulares tendo a capacidade de se auto renovar e de se dividir indefinidamente. Podem ser classificadas, de acordo com a sua origem ou a sua capacidade de diferenciação, em dois tipos principais: embrionárias e não embrionárias.

Em 2016, participei de várias conferências sobre o envelhecimento. Em contraste com as conferências anteriores, fiquei impressionado com o quanto os pesquisadores estão descobrindo não só novas causas de envelhecimento ou meios para retardá-lo, mas também estão encontrando maneiras de reverter o envelhecimento e ampliar significativamente o tempo de vida dos mamíferos.

Programa de Teste de Intervenções: (Randy Strong, PhD)

Randy Strong, PhD (professor de farmacologia da Universidade do Texas Health Science Center, San Antonio) é um dos diretores do Instituto Nacional sobre o Programa de Testes e Intervenções para o Envelhecimento (ITP). O ITP testa potenciais substâncias antienvelhecimento em ratos em três laboratórios independentes: a Universidade do Texas, a Universidade de Michigan e o Laboratório Jackson em Maine. (3,4)

O ITP tem sido capaz de relatar benefícios para a vida em uma série de substâncias, mas muitas vezes estes foram eficazes apenas em ratos machos. O tempo médio de vida (mas não o máximo) foi aumentado para os homens em 12% com o antioxidante (ácido nordihidroguaiaretic), 5 a 8% com aspirina, 5 a 7% usando uma mistura proprietária de cardo, bacopa, ashwagandha, chá verde e Extratos de açafrão. (6)

Curiosamente, um estrogênio (17-alfa-estradiol) aumentou a vida média em 19% e o tempo de vida máximo em 12% em ratos machos. (6)

O fármaco antidiabético acarbose aumentou a esperança de vida mediana do rato macho em 6% e a duração máxima de vida em 12%, muito provavelmente reduzindo a quantidade de glucose absorvida na corrente sanguínea. (6)

Para camundongos fêmeas, a acarbose aumentou a esperança de vida mediana em 2% e a expectativa de vida máxima em 6%. (6)

A ITP mostrou que a rapamicina aumentou o tempo de vida médio e máximo em ratinhos machos e fêmeas. (7) A resistência à insulina e a tolerância à glicose diminuída estão associadas a problemas de saúde e redução do tempo de vida. A rapamicina tem estes efeitos secundários. (8) A combinação de metformina e rapamicina aumentou a esperança de vida média em 23% nos ratos machos e fêmeas. (6)

Rapamicina como uma Droga Antienvelhecimento: (Matt Kaeberlein, PhD)

Matt Kaeberlein, PhD (professor de patologia, Universidade de Washington, Seattle) quer validar a rapamicina como uma droga antienvelhecimento. Em 2009, a rapamicina mostrou aumentar a vida média e máxima dos ratos quando administrada aos 20 meses de idade (aproximadamente equivalente à idade de um ser humano de 60 anos de idade). (7) Não foi observada uma extensão adicional da vida útil ao iniciar a rapamicina aos 9 meses de idade, e a dosagem mais precoce (mais prolongada) aumentou a incidência de cataratas e degeneração testicular. (9) Um aumento de três vezes na dose de rapamicina, no entanto, aproximadamente dobrou a extensão de vida de ratos com 9 meses de idade. (10)

A rapamicina reduz a inflamação, especialmente no coração (11,12), e inibe as células de se tornarem senescentes. (13) A rapamicina aumenta a função cognitiva em ratos. (14) Um fármaco semelhante à rapamicina melhorou a resposta à vacinação contra influenza em seres humanos idosos. (15)

A equipe do Dr. Kaeberlein mostrou que um tratamento de rapamicina de 3 meses com ratos de 20 meses poderia aumentar a expectativa de vida em pelo menos 50%. (16) Embora esta experiência indique que a breve exposição (em tempo humano) à rapamicina em ratinhos idosos poderia ter um benefício substancial a longo prazo, o período de dosagem necessário para seres humanos para mostrar um benefício comparável provavelmente seria consideravelmente mais longo. (17)

Dr. Kaeberlein acredita que um benefício substancial sem efeitos colaterais graves pode resultar de grandes doses de rapamicina dado por breves períodos. (18) Ele afirma que esta perspectiva é melhor testada em cães de meia-idade, porque estes cães envelhecem cerca de sete vezes mais rapidamente do que os seres humanos. (19) Ele tem recrutado ativamente proprietários de cães de estimação para participar nesta pesquisa usando o site dogagingproject.com.

Sirtuins e NAD + para Rejuvenescimento: (David Sinclair, PhD)

David Sinclair, PhD (professor do Departamento de Genética da Harvard Medical School e co-diretor do Centro Paul F. Glenn para os Mecanismos Biológicos do Envelhecimento, Boston, Massachusetts) foi um pioneiro no estudo das proteínas antienvelhecimento da sirtuína, bem como substâncias que ativam essas proteínas (como o resveratrol). (20)

Os ativadores de Sirtuin que são centenas de vezes mais poderosos do que o resveratrol aumentam a sensibilidade à insulina, pelo que foram propostos como tratamento para a diabetes tipo II. (21) Poderosos ativadores de sirtuína também mostraram melhorar o estado geral de saúde e tempo de vida de ratinhos alimentados com uma dieta normal. (22) As Sirtuínas podem rejuvenescer as células estimulando a reciclagem de componentes celulares danificados (autofagia). (23)

As Sirtuínas requerem a substância NAD + para funcionar. As Sirtuíns são importantes para o reparo do DNA e para a função eficiente das organelas celulares produtoras de energia, as mitocôndrias. (24)

NAD + diminui com a idade porque uma enzima em células inflamatórias que destrói NAD + aumenta com a idade. (25) Reduzir a inflamação, inibir a enzima inflamatória e substituir NAD + por suplementar com substâncias (como a nicotinamida ribosídeo ) que levam à formação de NAD +, pode restaurar os benefícios da sirtuína e NAD + (melhora da sensibilidade à insulina, função mitocondrial e reparo do DNA). (25) Além disso, a restauração da NAD + rejuvenesce células estaminais, melhorando a capacidade de regeneração dos órgãos e tecidos. (26)

Estudo de dois anos de Restrição Calórica em Seres Humanos Normais: (Evan Hadley, MD)

Evan Hadley, MD (Diretor da Divisão de Geriatria e Gerontologia Clínica, Instituto Nacional sobre o Envelhecimento, Bethesda, Maryland) relatou o ensaio clínico de dois anos conduzido pelo Instituto Nacional sobre o Envelhecimento para determinar os efeitos da restrição calórica em seres humanos adultos saudáveis, não obesos entre as idades de 21 a 50 anos.

Foi demonstrado que a restrição calórica com nutrição adequada (RC) aumenta a saúde e o tempo de vida em uma grande variedade de organismos, mas os benefícios têm sido difíceis de provar para os seres humanos. (27)

Os indivíduos no ensaio clínico foram voluntários randomizados para comer normalmente ou restringir as calorias em 25%. O índice de massa corporal (IMC) médio para os sujeitos foi de 25,1 (na fronteira entre normal e sobrepeso). 218 voluntários começaram o estudo, com 82% do grupo fazendo a CR e 95% do grupo comendo normalmente, até completar o estudo de dois anos. (28)

O grupo CR foi capaz de reduzir as calorias em 19,5% durante os primeiros seis meses, mas apenas em média 9,1% nos 18 meses seguintes. (28) O grupo CR mostrou redução significativa de colesterol no sangue, de triglicerídeos e TNF-alfa (uma proteína inflamatória). (28) O hormônio do estresse cortisol só foi elevado para o primeiro ano. (29) O estudo mostrou melhora na qualidade de vida e ausência de resultados nocivos para aqueles no grupo fazendo CR. (30,31)

Eliminação de Células Senescentes para Rejuvenescimento: (Norman Sharpless, MD)

Norman Sharpless, MD (professor de medicina e genética, University of North Carolina) está preocupado com a forma como as células senescentes contribuem para o envelhecimento, e com meios para eliminar células senescentes. As células senescentes deixam de se dividir devido a vários defeitos, incluindo os telômeros curtos. Células senescentes produzem fatores inflamatórios que podem desencadear a sua remoção pelo sistema imunológico. (2)

Com a idade, o sistema imunológico torna-se cada vez mais incapaz de remover as células senescentes, que se tornam uma fonte importante de inflamação crônica. (32) A inflamação crônica pode levar a câncer. (33) As células senescentes prejudicam a função dos tecidos e órgãos em que elas ocorrem. (34) Estas células mostraram acelerar o envelhecimento em ratinhos (reduzindo a saúde e encurtando a vida útil). (35)

Para eliminar as células senescentes, é necessário diferenciá-las das células saudáveis nos tecidos. Infelizmente, não há marcas que sejam consistentemente específicas para células senescentes em oposição as células saudáveis. (36)

Dr. Sharpless tem focado sua atenção em uma proteína chamada p16 , que é frequentemente vista em células senescentes. Ele descobriu que a p16 em células do corpo humano aumenta dez vezes mais em idosos acima de 60 anos. (37) Ele verificou que o aumento da p16 é visto em muitas doenças associadas ao envelhecimento, incluindo a aterosclerose, diabetes, neurodegeneração, fragilidade, câncer e cataratas, (38) e que a p16 indica a função de células-tronco reduzida. (39)

Dr. Sharpless mostrou o aumento da p16 em fumantes (40) e pacientes recebendo quimioterapia. (41)

Ratos injetados com uma droga que elimina as células que têm a p16 demonstrou melhorar a função de muitos órgãos, incluindo rim e coração, enquanto aumenta a vida útil. A regulação para cima das proteínas anti-apoptóticas é frequentemente observada em células senescentes. A segmentação de células através da inibição de proteínas anti-apoptóticas também demonstrou a eliminação de células senescentes em ratinhos. (42)

Usando o suplemento quercetina e o fármaco anticancerígeno dasatinib para alvejar ainda outros tipos de células senescentes (não a p16) mostrou eliminar células senescentes em ratos, melhorando a função no coração e vasos sanguíneos. (43)

Alongamento Telomérico para Rejuvenescimento: (Maria Blasco, PhD)

Maria Blasco, PhD (diretora do Centro Nacional de Pesquisa do Câncer em Madri, Espanha) é uma das principais autoridades do mundo sobre o papel dos telômeros no câncer e no envelhecimento. Sua atitude de extensão pró-vida pode ser vista em seu recente livro de língua espanhola para leigos: Dying Young at 140 .

Os telômeros são repetições de sequências de DNA que protegem as extremidades dos cromossomos da forma como as tampas dos cadarços impedem que os laços se desgastem. Os telômeros encurtam cada vez que uma célula se divide. Quando os telômeros se tornam muito curtos, a célula geralmente morre ou torna-se senescente. Telômeros mais longos podem indicar boa saúde. (44)

Pessoas com telômeros curtos ou altos índices de encurtamento dos telômeros têm o triplo da taxa de morte para doença cardiovascular. (45) Pessoas com mais de 100 anos com telômeros mais longos têm uma melhor função cognitiva e menos doenças relacionadas com a idade. (46)

Os telômeros são alongados pela enzima telomerase , que é muito ativa no início do desenvolvimento fetal, mas ausente na maioria das células adultas, com exceção de células-tronco, onde existe a telomerase. Mas mesmo nas células estaminais, a atividade da telomerase é inadequada para manter o comprimento dos telômeros. (44)

Os telômeros de células tronco curtos resultam em substituição insuficiente de células sanguíneas, (47) células cerebrais, (48) e muitos outros tecidos.

A Dr. Blasco acredita que o encurtamento dos telômeros é uma das principais causas do envelhecimento (49), devido à perda da função das células estaminais, à perda de células, ocorre aumento do número de células senescentes e à inflamação produzida pelas células senescentes. (50).

Mas ela também acredita que o envelhecimento devido à perda dos telômeros é reversível. (51)

A maioria das células cancerosas torna-se imortal (prevenir-se do envelhecimento), ativando a telomerase, e a gravidade do câncer, muitas vezes corresponde à quantidade de atividade da telomerase. (52)

A equipe de pesquisa da Dr. Blasco obteve um aumento de 24% no tempo de vida de camundongos com um ano de idade ao entregar um gene de telomerase usando um vírus que não incorpora o gene nos cromossomos. (53) Não houve aumento do câncer. (53) A sua equipe também tem utilizado o vírus para entregar genes de telomerase para aumentar a sobrevivência de ratos que sofrem de anemia aplástica, (54) e de ratos que sofreram um enfarte do miocárdio (ataque cardíaco). (55)

Fatores do Sangue Jovem para Rejuvenescer os Idosos: (Thomas Rando, MD, PhD )

Thomas Rando, MD, PhD (professor de neurologia, Stanford University Medical Center, Stanford, Califórnia) supervisionou um estudo referência de 2005 que agregou o sistema circulatório de ratos jovens e velhos (parabiose). (56)

A experiência da parabiose mostrou que o sangue de ratos jovens rejuvenesceu as células estaminais do músculo em ratos velhos, realçando a regeneração do músculo após ferimento. (56) Mas nos ratos jovens, as células estaminais perderam parte do seu potencial regenerativo devido à exposição ao sangue circulante "antigo". (57)

Uma das estudantes no decorrer do experimento (Irina Conboy) mais tarde demonstrou a ligação da hormônio oxitocina que diminui com a idade e contribui para o rejuvenescimento das células estaminais do músculo em ratos velhos. (58) Ela também mostrou que o fator de crescimento TGF-beta produzido por células do músculo velhos inibe a função das células-tronco do músculo. (59)

Outro estudante que participou do estudo de parabiose de 2005 (Amy Wagers) mostrou mais tarde que os fatores de crescimento GDF11 e GDF8 (miostatina) decrescem com a idade e rejuvenescem ratos velhos quando administrados aos mesmos. (60)

O próprio Dr. Rando mostrou que as injeções repetidas de plasma sanguíneo jovem melhoram a função cognitiva em ratos velhos. (61) Ele também mostrou que os fatores inflamatórios no sangue que aumentam com a idade, tais como CCL11 causou a redução na atividade de células estaminais. (62)

Ensaio Clínico proposto com Fatores de Sangue Jovem: (Dipnarine Maharaj, MD)

Dipnarine Maharaj, MD (diretor médico do Instituto de Transplante de Medula Óssea / Stem Cell do Sul da Flórida, Boynton Beach, Flórida) acredita que o aumento da inflamação crônica como consequência do envelhecimento provoca diminuição da função das células-tronco, prejudicando a função dos órgãos e tecidos corporais.

Um estudo com adultos idosos mostrou que níveis elevados de inflamação crônica eram altamente preditivos de baixa cognição, baixa função corporal e maior probabilidade de morte iminente. (63) A maior parte das doenças relacionadas com o envelhecimento (câncer, doença cardíaca, acidente vascular cerebral, doença de Alzheimer, artrite, diabetes, etc.) estão associadas com a inflamação crônica. (64)

A diminuição da função das células estaminais reduz a capacidade dos tecidos e órgãos do corpo para cicatrizar as feridas e prevenir a função prejudicada devido à depleção celular. (65)

As pessoas idosas tornam-se frágeis não só no que diz respeito a músculos e ossos fracos, mas por causa de um cérebro frágil, sistema hormonal frágil e sistema imunológico frágil. (66)

Ao lado do sistema circulatório de ratos jovens a ratos velhos (parabiose) mostrou rejuvenescimento dos camundongos velhos devido aos componentes sanguíneos dos ratos jovens que restauram a função das células estaminais nos ratos velhos. (67)

Dr. Maharaj quer realizar ensaios clínicos que demonstram rejuvenescimento de seres humanos idosos por infusão de células estaminais de plasma retirado de jovens, seres humanos saudáveis. Ele patenteou o procedimento que usaria nestes ensaios clínicos (patente 2014/0336443).

Seu procedimento envolve estimular o crescimento ósseo com campos magnéticos oscilantes, mobilizando células-tronco de doadores jovens por meio da administração de G-CSF ( fator estimulador de colônias de granulócitos ) (68), infundindo plasma (não células sanguíneas) contendo fatores de crescimento mobilizados pelo G-CSF dos jovens doadores em indivíduos idosos e, em seguida, avaliar a juventude dos idosos utilizando oito biomarcadores. Os biomarcadores incluem medidas de inflamação, sensibilidade à insulina, comprimento dos telômeros, etc.

Um Método para Avaliar Terapias de Rejuvenescimento: (Steve Horvath, PhD, ScD)

Steve Horvath, PhD, ScD (professor de Genética Humana e Bioestatística da Universidade da Califórnia, Los Angeles) observou que a adição de grupos metil ao DNA aumenta com a idade (um processo conhecido como mudança epigenética). Analisando 7.844 amostras de tecidos humanos saudáveis, ele desenvolveu um método de estimar a idade cronológica que é 96% correto. (69) Dr. Horvath acredita que seu método pode ser útil na avaliação de terapias de rejuvenescimento. (69)

Seu método demonstra envelhecimento acelerado na infecção pelo HIV, (70) doença de Parkinson, (71) síndrome de Down, (72) e obesidade. (73) Seu método também prevê iminente morte por qualquer causa. (74)

Aplicando seu método aos descendentes de pessoas perto de 105 anos de idade, ele encontrou a prole para ter uma "idade epigenética" cerca de cinco anos mais jovem do que os controles de idade correspondente. (75,77)

Nota do Nutricionista:

Essas pesquisas têm um valor inestimável para a extensão de nossas vidas.

Dentre as substâncias que nos auxiliam a alcançar a longevidade podemos citar a rapamicina, a metformina, a nicotinamida que aumenta a oferta de NAD+, o resveratrol, a restrição calórica, a dieta cetogênica, a parabiose e fatores de crescimento como o GDF11 e o GDF8.

Algumas das substâncias citadas acima são fáceis de encontrar, mas outras como os fatores de crescimento são bem mais difíceis.

Artigo muito bom!

Referências:

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