Artigo Editado por Raegan
Linton.
Traduzido pelo
Nutricionista Reinaldo José Ferreira CRN3 – 6141
www.suplementacaoesaude.blogspot.com
Um grupo comprometido de cientistas está tentando validar a metformina como
o primeiro medicamento
antienvelhecimento. (1,2)
Nos dias atuais com preços surpreendentemente altos dos
medicamentos, a metformina está disponível como um genérico de baixo custo.
Um mecanismo pelo qual a metformina funciona é a ativação da AMPK, uma enzima
dentro das células que reduz o açúcar no sangue, promovendo a utilização de
energia.
A ativação do AMPK tem
efeitos abrangentes que vão muito além do controle
da glicose no sangue. Estudos mostram que o aumento da atividade da AMPK pode
prevenir, e até reverter os efeitos do encurtamento da vida pelo
envelhecimento, como doenças cardiovasculares, diabetes, doenças
neurodegenerativas, câncer e muito mais. (3)
Neste artigo, revisaremos os dados que convenceram o FDA a
permitir que a metformina seja
estudada em humanos como
o primeiro medicamento
antienvelhecimento . (1)
Efeitos de Amplo Espectro:
O medicamento antidiabético mais comumente prescrito é a metformina. Está
em uso na Inglaterra desde 1958 e nos Estados Unidos desde 1995.
Derivado de um composto encontrado no lilás francês ou Galega
Officinalis, a metformina tem um histórico de segurança e eficácia em doses
rotineiras de até 2.000
mg por dia. (4-7)
Então, que evidência há para o FDA considerar este medicamento
como um medicamento
antienvelhecimento ? O motivo é simples:
A metformina pode
bloquear ou diminuir muitos dos fatores fundamentais que aceleram o
envelhecimento.(8-12)
Isso inclui a proteção contra a glicação de danos no DNA, função
mitocondrial deficiente e inflamação crônica. Foi demonstrado que a
metformina facilita o
reparo do DNA, que é fundamental para a prevenção do câncer.
Ao atacar esses processos degenerativos fundamentais, a metformina
pode impedir o desenvolvimento das doenças mais preocupantes do
envelhecimento.
Também demonstrou-se que a metformina aumenta a produção de
moléculas de sinalização promotoras da longevidade conhecidas nas células,
como mTOR e AMPK, todas as quais
reduzem o armazenamento de gordura e açúcar e aumentam o funcionamento da
juventude a nível celular. (11,13)
Estudos demonstraram que, ao ativar o AMPK, a metformina afeta
especificamente a vida
útil. Por exemplo, lombrigas tratadas com metformina têm
maior atividade da
AMPK e vivem cerca de 20% mais que os animais controle
não tratados. (14) Verificou-se que ratos tratados com metformina
vivem quase 6% mais
que os controles. (11) E o mais impressionante é que os diabéticos em
uso de metformina demonstraram viver 15% mais do que indivíduos
saudáveis sem diabetes! (15)
A atividade da AMPK diminui com a idade (16), tornando-nos
mais vulneráveis a muitas das doenças associadas ao
envelhecimento. Felizmente, diversos estudos recentes mostram
que, ao ativar a AMPK, a metformina
desempenha um papel importante na prevenção de distúrbios relacionados à idade,
incluindo câncer, doenças cardiovasculares, obesidade e declínio
neurocognitivo.
Ao combater muitas das causas subjacentes do envelhecimento, e ao
ativar a AMPK - a metformina pode ser considerada um medicamento
antienvelhecimento de amplo espectro.
O que você precisa saber:
Metformina como um Medicamento
Antienvelhecimento -
A metformina é um cavalo de batalha firme contra o diabetes há
mais de 50 anos.
Estudos mostram que a metformina atua aumentando a atividade da
AMPK, um regulador metabólico mestre que favorece a queima de gordura e açúcar
e evita seu acúmulo.
Como a AMPK é relevante em todos os tecidos, isso torna a
metformina extremamente importante na redução dos desequilíbrios metabólicos em
todo o corpo.
Fortes evidências sugerem que a metformina, através de seus
efeitos protetores e propriedades ativadoras da AMPK, pode ajudar a prevenir o
câncer, doenças cardiovasculares, obesidade e suas consequências e até
distúrbios neurodegenerativos.
Efeitos Protetores da Metformina
Contra o Câncer:
Diabéticos têm um risco aumentado de câncer. Em um estudo
sobre câncer de cabeça e pescoço, os pesquisadores ficaram surpresos ao
descobrir que pacientes diabéticos tiveram uma redução de 46% no risco de
desenvolver esses tipos de câncer em comparação com pacientes não
diabéticos. (17) Qual foi o motivo dessa redução inesperada? Os
pacientes diabéticos estavam tomando metformina.
Efeitos semelhantes também foram observados para o risco de câncer
gástrico (estômago), com usuários de metformina experimentando
uma diminuição de 55% no
risco de câncer de estômago em comparação com não usuários.(18) Estudos
importantes como esses ajudaram a confirmar uma tendência de uma década
sugerindo que a metformina tem propriedades anticâncer. (17)
Enquanto esses estudos mostram que a metformina tem o potencial de
reduzir o risco de desenvolver câncer,
outros mostram seus benefícios para quem já tem câncer.
Um estudo que incluiu 27 ensaios clínicos representando mais de 24.000
pacientes constatou que, em pessoas com câncer de estágio inicial do cólon e do
reto, a metformina fornece uma melhora na
sobrevida livre de recidiva em
37 %, sobrevida global em 31 % e sobrevida específica do câncer em 42 % . (19)
O mesmo estudo relatou resultados semelhantes para homens
com câncer de
próstata em estágio inicial, com o uso de metformina
aumentando a sobrevida livre de recidiva em 17%, a sobrevida global em 18% e a sobrevida livre de câncer em 42% em comparação com os não usuários de Metformina. (19)
Até agora, a metformina foi estudada no contexto da incidência
total de tumores em 17 órgãos-alvo diferentes, 21 linhagens de camundongos e
quatro linhagens de ratos. Foi estudado em cânceres que ocorrem
espontaneamente e naqueles induzidos por 16 agentes cancerígenos diferentes de
várias classes, radiação ionizante, vírus, modificações genéticas e dietas
ricas em gordura, usando cinco vias diferentes de administração. (20)
Um total de 86% desses
estudos mostrou que a metformina claramente inibiu o desenvolvimento do câncer
e mostrou zero evidência de estimulação do câncer pela droga. (20)
De fato, como disse recentemente um especialista, talvez seja hora
de “resumir essa longa história” sobre a metformina: ela trabalha para prevenir
o câncer. (20)
A Metformina Previne Doenças
Cardiovasculares:
Apesar de bilhões de dólares gastos em medicamentos como Crestor e
Lipitor, as doenças cardiovasculares continuam sendo as maiores causas de morte
nos Estados Unidos. Embora existam várias causas de doenças
cardiovasculares, a maioria se resume ao desenvolvimento de aterosclerose, ou
"endurecimento das artérias".
A aterosclerose é promovida por fatores como oxidação do
colesterol LDL, acúmulo dessa gordura oxidada nas paredes arteriais e danos ao
endotélio, que é a fina camada de células que revestem essas paredes
arteriais. (21)
Sabe-se agora que a metformina evita essas etapas iniciais no
desenvolvimento da aterosclerose.
Uma das principais maneiras de fazer isso é ativando o regulador
metabólico AMPK.
Ao ativar o AMPK, a metformina:
Atenua a oxidação do LDL e a disfunção endotelial resultante, o
que atrasa o desenvolvimento da aterosclerose. (21)
Reduz a conversão de células inócuas do sistema imunológico (monócitos) em macrófagos carregados de gordura,
uma ação que reduz seu acúmulo nas paredes dos vasos. (22) Também
aumenta a exportação de colesterol dessas células,
além de suprimir o estímulo inflamatório que elas normalmente produzem. (23,24)
Oferece proteção crítica às células endoteliais que revestem as
artérias coronárias, que fornecem sangue ao próprio músculo
cardíaco. Especificamente, a metformina aumenta a resistência das células
endoteliais ao "envenenamento por gordura", a morte de células
endoteliais na presença de altas concentrações de gordura. (25) Isso
é altamente protetor contra ataques cardíacos, que ocorrem quando as artérias
coronárias, bloqueadas por placas ateroscleróticas carregadas de células
gordurosas e inflamatórias, falham em fornecer sangue suficiente ao músculo
cardíaco que trabalha duro.
A metformina também demonstrou prevenir a fragmentação das
mitocôndrias nas células endoteliais. (26) Essa fragmentação está
intimamente associada à disfunção das células endoteliais e agora é considerada
um importante precursor da aterosclerose. (26)
Os resultados desses efeitos protetores foram vistos em numerosos
estudos em humanos. Em um estudo, pacientes com ataque cardíaco em uso de
metformina tiveram uma redução significativa de 75% no risco de
morrer após 30 dias e uma redução de 68% no risco de morrer 12 meses
após o ataque. (27)
Vários estudos também demonstraram que a metformina reduz o risco
de ataque cardíaco e está associada à redução de acidente vascular cerebral,
fibrilação atrial (arritmia) e morte por todas as causas. (28).
Finalmente, um estudo de 2016 mostrou reduções significativas na
pressão arterial sistólica (número superior) em pessoas não diabéticas em uso
de metformina. As maiores reduções foram observadas naqueles com
diminuição da tolerância à glicose ou obesidade. (29)
A obesidade em si parece pronta a ceder ao tratamento com
metformina, como veremos agora.
FDA Aprova Primeiro Estudo
Antienvelhecimento:
O FDA aprovou um estudo que determinará se a metformina pode fazer
mais do que diminuir a glicose no sangue, avaliará a capacidade da metformina
de retardar o
envelhecimento. Este é o primeiro estudo
antienvelhecimento aprovado pelo FDA.
Estudos demonstraram que a metformina pode bloquear ou diminuir
muitos dos fatores subjacentes que aceleram o envelhecimento, e também
demonstrou prolongar a vida útil dos animais. O Dr. Nir Barzilai, da
Faculdade de Medicina Albert Einstein, juntamente com pesquisadores da
Federação Americana de Pesquisa sobre o Envelhecimento (AFAR), deseja descobrir
se a metformina também pode prolongar a vida útil dos seres humanos.
O estudo, chamado Targeting
Aging with Metformin (TAME), avaliará 3.000 pessoas ao
longo de seis anos. Metade dos participantes receberá metformina e a outra
metade receberá um placebo. Como o envelhecimento é amplamente
caracterizado pelo desenvolvimento da doença, o sucesso do estudo será
determinado se o medicamento atrasa ou não o aparecimento de doenças típicas
relacionadas à idade, como doenças cardiovasculares, câncer e declínio
cognitivo.
Este estudo inovador tem o potencial de mudar o futuro de como
tratamos as doenças. O desenvolvimento de um único medicamento projetado
para tratar várias condições reduziria drasticamente o número de medicamentos
que uma pessoa comum precisaria, o que reduziria os efeitos colaterais gerais
do medicamento, eliminaria as contra-indicações e, é claro, economizaria
dinheiro.
Nada disso é bom para os
resultados da Big Pharma, o que é provavelmente o motivo pelo qual nenhuma empresa
concordou em financiar o estudo. Até que isso aconteça, este importante
estudo está em espera.
Mas você pode ajudar. A AFAR está buscando contribuições
individuais para iniciar o estudo TAME. Para saber mais e fazer uma
doação, se quiser, visite www.afar.org/donate/
A Metformina Reduz o Peso
Corporal e a Massa Gorda:
A capacidade da metformina de ativar o AMPK o torna
especialmente benéfico no combate à obesidade. Isso
ocorre porque o AMPK é um regulador
metabólico que estimula comportamentos
celulares jovens, como
queima de gordura (em vez de armazená-la), retirada de açúcar do sangue e
reciclagem do conteúdo celular para eliminar proteínas tóxicas. (30)
Como resultado, pode-se esperar que a metformina tenha efeitos
importantes no peso corporal e nos depósitos de gordura. E, de fato,
estudos mostram que a metformina combate a obesidade e reduz a massa de gordura
corporal, mesmo em pacientes não diabéticos.
Isso é verdade em algumas das populações mais desafiadoras, como
mulheres com síndrome
dos ovários policísticos, uma das principais causas de
obesidade e problemas endócrinos em mulheres na pré-menopausa.
Em um estudo, mulheres com síndrome dos ovários policísticos foram
tratadas com 850
mg de metformina ou um placebo duas vezes ao dia por 6
meses. Durante esse período, os participantes do grupo placebo
apresentaram aumento de peso
e glicose no sangue, conforme o esperado. Aqueles que tomavam metformina,
por outro lado, tiveram diminuições significativas
de peso e glicose no sangue, com mulheres tratadas com metformina perdendo
uma média de 9,24
libras (4,1 kg). O grupo metformina também teve aumentos
significativos no colesterol HDL benéfico. (31)
Verificou-se que a metformina reduz significativamente o peso
corporal, o índice de massa corporal (IMC) e a resistência à insulina em
pacientes que tomam medicamentos
antipsicóticos modernos, como olanzapina, aripiprazol,
risperidona e quetiapina. (32-35)
Esses são resultados impressionantes, uma vez que os principais
efeitos colaterais desses medicamentos incluem ganho rápido de peso, perda de
sensibilidade à insulina e outras características da síndrome metabólica. (36)
Mas, de longe, o maior grupo de pessoas que lutam contra a
obesidade está simplesmente envelhecendo indivíduos que são saudáveis (não
diabéticos). A metformina também é promissora para essa população.
Um estudo importante em um grupo dessas pessoas, todas as mulheres
com ganho de peso na meia-idade, mas com glicose no sangue normal; mostrou que
tomar metformina por 12 meses reduziu o peso corporal médio em 11,6 libras (5,2 kg) . (37) Além
disso, os indivíduos tratados tiveram diminuições significativas no percentual de gordura corporal,
uma mudança favorável que pode reduzir muitas das consequências a longo prazo
da obesidade.
A metformina também é promissora em jovens obesos,
mas de outra forma saudáveis. Um grupo de crianças de 10 a 16 anos
tomou 2.000 mg de
metformina por dia ou um placebo por 18 meses. Aqueles que tomavam
metformina perderam quase meio quilo de massa gorda. Por outro lado, o
grupo placebo ganhou quase 4,5
quilos em massa gorda. (38)
Metformina como Neuroprotetor:
Existe uma crescente literatura sobre o papel potencial da
metformina na prevenção de distúrbios neurodegenerativos, como as doenças de
Alzheimer e Parkinson. Mais uma vez, grande parte desta literatura
concentra-se na capacidade da metformina de ativar o AMPK, o regulador de
energia que promove a juventude em todas as nossas células.
Um dos principais efeitos da ativação da AMPK é a limpeza das
proteínas dobradas acumuladas nas células cerebrais. O acúmulo de
proteínas, como tau e beta-amilóide,
contribui para a morte e disfunção das células cerebrais em doenças
neurodegenerativas.
Assim, faz sentido que a metformina possa ser eficaz na prevenção
de distúrbios associados a essas proteínas. Numerosos estudos em animais e
em laboratório mostram que a metformina realmente tem esses efeitos. Esses
estudos demonstram que a metformina:
Reduz os níveis de uma enzima que gera proteínas beta-amilóides (32)
Diminui o efeito prejudicial da beta-amilóide na função das células
cerebrais (39-41)
Reduz os níveis de alfa-sinucleína,
outra proteína que se acumula e causa danos na doença de Parkinson (42)
Previne a perda de células cerebrais produtoras de dopamina em um
modelo da doença de Parkinson (43,44)
Melhora a coordenação motora em um modelo de mouse do
Parkinson (45)
Em 2016, um estudo em humanos mostrou que tomar 1.000 mg de
metformina duas vezes ao dia por 12 meses melhorou a recuperação da memória em
um grupo de idosos com uma condição chamada comprometimento cognitivo leve
amnésico (um predecessor da doença de Alzheimer que rouba memória). (39)
Dadas as estreitas conexões entre Alzheimer e diabetes (tem sido
chamada de “diabetes tipo III”), há
todos os motivos para acreditar que a metformina, por meio de suas propriedades
ativadoras da AMPK, ajudará na longa luta para reter nossas mentes e
personalidades à medida que envelhecemos.
Precauções e Sugestões
Úteis no Uso da Metformina:
Embora a metformina tenha um excelente histórico na luta contra
diabetes, câncer, obesidade, doenças neurodegenerativas e cardiovasculares,
existem algumas precauções a serem observadas com seu uso.
Sabe-se que a metformina interfere na absorção da vitamina B12,
aumentando o risco de deficiência de vitamina B12. (46,47)
Os baixos níveis de B12 contribuem para maiores concentrações
de homocisteína obstrutiva da
artéria, um fator de risco independente para doença cardiovascular.
(48,49) As pequenas quantidades de vitamina B12 e outras vitaminas do
complexo B encontradas em suplementos comerciais geralmente não são suficientes
para compensar esse problema. Indivíduos que usam metformina devem
garantir que estejam tomando doses mais altas de vitaminas do complexo B (pelo
menos 300 mcg de metilcobalamina, (a
forma ativa da vitamina
B12) e verificando seus níveis de homocisteína para garantir a
proteção adequada.
Alguns estudos demonstraram que a metformina reduz os níveis
de testosterona livre e total nos
homens. (50) A testosterona é especialmente importante em diabéticos
masculinos, pois aumenta a sensibilidade à insulina. (51) A Life
Extension publicou anteriormente dados clínicos sobre a importância de manter
os níveis de testosterona juvenil em homens diabéticos para melhorar a
utilização da glicose. (52)
Se um exame
de sangue mostrar baixos níveis de testosterona, a
aplicação de um creme tópico de testosterona pode restaurar os níveis desse
hormônio vital em faixas jovens.
Os efeitos colaterais associados ao uso de metformina incluem
desconforto gastrointestinal ou um leve distúrbio do paladar, geralmente um
gosto metálico. Raramente,
a metformina pode causar acidose láctica potencialmente grave, um acúmulo de ácido
láctico no sangue. (53)
Se você usa ou está considerando tomar metformina, consulte seu
médico, tome suas vitaminas B e verifique periodicamente sua função renal,
níveis de homocisteína e, nos homens, testosterona livre e total.
Resumo:
O primeiro teste clínico do mundo de um verdadeiro medicamento
"antienvelhecimento" pode estar prestes a começar. Mas, embora o
estudo seja novo, o medicamento tem mais de meio século.
A metformina é usada há mais de 50 anos para tratar o diabetes
tipo II. Atualmente, diversos estudos recentes apóiam um papel importante
da metformina na prevenção de distúrbios relacionados à idade, incluindo
câncer, doenças cardiovasculares, obesidade e declínio neurocognitivo.
A Federação Americana de Pesquisa sobre o Envelhecimento (AFAR)
tem um longo e difícil caminho para iniciar esse estudo (chamado TAME, ou o
estudo Targeting Aging with Metformmin). Eles enfrentam uma oposição quase
certa das grandes empresas farmacêuticas, para quem tratar e não impedir o
envelhecimento é um negócio lucrativo.
A boa notícia é que não precisamos esperar que este novo estudo
com metformina decole. A metformina já está disponível como medicamento de
prescrição. E muitos médicos atenciosos que são apresentados com as
evidências prescrevem-na com base em seus benefícios reconhecidos contra
distúrbios específicos relacionados à idade.
Também se demonstrou que os nutrientes aumentam
a atividade e
a função da AMPK para
reduzir a glicose no sangue semelhante à metformina. (54-57)
Nota do Nutricionista:
O primeiro teste clínico do mundo de um verdadeiro medicamento
"antienvelhecimento" pode estar prestes a começar. Mas, embora o
estudo seja novo, o medicamento tem mais de meio século.
A metformina é usada há mais de 50 anos para tratar o diabetes
tipo II. Atualmente, diversos estudos recentes apóiam um papel importante
da metformina na prevenção de distúrbios relacionados à idade, incluindo
câncer, doenças cardiovasculares, obesidade e declínio neurocognitivo.
Independente do estudo se concretizar podemos com a indicação
médica desfrutar de todos os benefícios da Metformina; além dos benefícios, seu
custo é incrivelmente baixo.
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